Qu’est-ce que la rétinite pigmentaire liée à l’X (XLRP) ?

La rétinite pigmentaire (RP) décrit un groupe de maladies oculaires génétiques rares qui endommagent les cellules sensibles à la lumière dans la rétine, entraînant une perte de la vue avec le temps. Dans environ 10 % des cas de RP, le gène non fonctionnel est transmis par la mère à ses enfants, ce qui donne lieu à une forme de RP connue sous le nom de RP liée au chromosome X (XLRP). Pour plus d’informations sur la façon dont la rétinite pigmentaire est héritée et l’impact sur la vision des enfants de sexe masculin et féminin, veuillez consulter le site https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-and-diseases/retinitis-pigmentosa.

La PRL entraîne une perte progressive de la vision chez les garçons et les jeunes hommes. La maladie commence par une cécité nocturne et est suivie d’un lent rétrécissement du champ de vision périphérique. En général, le déclin de la vision (également appelé « acuité visuelle ») fait qu’une personne devient légalement aveugle dans la quarantaine.

Comment le XLRP est-il diagnostiqué ?

Un examen clinique par un professionnel de santé qualifié, suivi d’un test génétique, peut identifier si une personne est atteinte de RP héréditaire, y compris le XLRP. Il existe de nombreuses raisons de se faire tester pour identifier la cause génétique de la RP d’une personne :

• Les résultats des tests génétiques peuvent aider les patients à comprendre la viabilité des approches thérapeutiques actuellement disponibles pour la RP et le XLRP.
• Des essais cliniques pour traiter le XLRP par thérapie génique sont en cours pour évaluer cette approche thérapeutique expérimentale, qui peut être une option viable pour les patients éligibles.
• Les personnes ayant un diagnostic précis peuvent mieux comprendre comment leur vision peut changer à l’avenir.
• Avec l’aide d’un conseiller génétique, elles peuvent comprendre le risque de transmettre un trouble à leurs enfants.

Tous les laboratoires ne sont pas en mesure de détecter les mutations génétiques associées au XLRP. Pour plus d’informations sur les tests génétiques et le processus pour obtenir un test gratuit, veuillez vous rendre sur https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program

Qu’est-ce que la thérapie génique pour le XLRP ?

La thérapie génique est le processus consistant à injecter à une personne un gène sain pour remplacer un gène endommagé ou muté. L’essai clinique actuel de l’AGTC pour le XLRP implique une procédure expérimentale avec un médicament expérimental (pas encore approuvé par la FDA) conçu pour remplacer le gène muté RPGR qui cause le XLRP. Le but de l’essai clinique, nommé SKYLINE, est de démontrer si le médicament d’étude expérimental aidera une personne à mieux voir ou à maintenir sa vision actuelle.

Essai clinique de phase 1/2

Nous avons terminé le recrutement de 28 patients dans l’essai clinique de phase 1/2 dans lequel les participants ont reçu une dose unique d’AGTC-501 dans un œil pour obtenir des données initiales sur la sécurité et l’efficacité potentielle d’AGTC-501. Les résultats des données post-traitement à 6 et 12 mois de l’essai ont suggéré un bénéfice potentiel dans l’amélioration de plusieurs tests de vision chez certains participants ayant reçu une dose faible ou élevée d’AGTC-501. Les données provenant des 28 patients répartis dans six groupes de doses continuent de démontrer un profil de sécurité favorable, aucune réponse inflammatoire limitant la dose n’ayant été observée. Nous menons deux essais cliniques supplémentaires, SKYLINE et VISTA, afin d’évaluer davantage la sécurité et l’efficacité chez les patients atteints de XLRP.

Qu’est-ce que SKYLINE ?

SKYLINE est une étude de suivi de phase 2 visant à évaluer dans quelle mesure chacune des deux doses, qui ont toutes deux suggéré un bénéfice potentiel chez certains participants inscrits à l’étude initiale de phase 1/2, démontre une amélioration de la vision et des autres symptômes du XLRP chez un participant. L’étude sera réalisée en injectant l’une des deux doses du médicament à l’étude dans un œil du participant. Dans le cadre de la conception de l’étude, ni le participant ni l’investigateur ne sauront quelle dose le participant recevra.

Critères clés d’éligibilité pour SKYLINE

• Une personne atteinte de XLRP peut être en mesure de participer à cet essai si elle remplit les conditions suivantes :
  • Est un homme avec un diagnostic de rétinite pigmentaire liée au X.Linked Retinitis Pigmentosa confirmé par un professionnel de santé qualifié
  • A une mutation du gène RPGR confirmée par un test génétique
  • A entre 8 et 50 ans au moment du dépistage
  • A une meilleure acuité visuelle corrigée pas meilleure que 20/32 et pas pire que 20/200 sur un tableau oculaire dans les deux yeux

SKYLINE inclura 12 participants masculins. L’étude est menée sur plusieurs sites aux États-Unis. Pour une liste des sites de l’essai et un aperçu de l’essai les conditions d’admissibilité, s’il vous plaît visitez https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03316560.

Qu’est-ce que l’essai VISTA ?

VISTA est une étude de phase 2/3 pour évaluer l’effet de l’AGTC-501 sur les symptômes de la rétinite pigmentaire chez des patients supplémentaires avec XLRP. Si un patient répond aux critères d’éligibilité, il sera assigné au hasard à l’un des deux groupes de « traitement » – soit le groupe de traitement à dose plus faible, soit le groupe de traitement à dose plus élevée, soit un troisième groupe, appelé « groupe témoin non traité ». Les patients affectés à un groupe de traitement recevront le médicament à l’étude par injection dans un œil. Les patients affectés au groupe témoin non traité seront observés pendant un an avant de recevoir le traitement. Dans le cadre de la conception de l’étude, ni le participant ni l’investigateur ne sauront quelle dose le participant recevra.

Critères clés d’éligibilité pour VISTA

Une personne atteinte de XLRP peut être en mesure de participer à cet essai si elle remplit les conditions suivantes :

• Est un homme avec un diagnostic de rétinite pigmentaire liée à l’X-.Linked Retinitis Pigmentosa confirmé par un professionnel de santé qualifié
• A une mutation du gène RPGR confirmée par un test génétique
• Est âgé de 8 à 50 ans au moment du dépistage
• A une meilleure acuité visuelle corrigée qui n’est pas meilleure que 20/32 et pas pire que 20/200 sur un graphique oculaire dans un œil

Comment participer aux essais cliniques SKYLINE ou VISTA :

Pour les fournisseurs de soins de santé :

Si vous êtes un fournisseur de soins de santé qui souhaite obtenir plus d’informations sur l’essai clinique SKYLINE ou VISTA, y compris sur la façon dont vos patients pourraient participer.

En savoir plus

Si votre patient n’a pas reçu de test génétique, veuillez vous rendre sur https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program pour commander un test génétique gratuit pour vos patients atteints de DIR.

Pour les patients ou les soignants

Si vous êtes une personne atteinte de XLRP ou connaissez une personne atteinte de XLRP qui pourrait être intéressée par une participation à l’essai SKYLINE ou VISTA

En savoir plus

1. Parlez à votre médecin des risques et des avantages potentiels de la participation à un essai de thérapie génique expérimentale. Cliquez ici pour des questions et plus d’informations pour guider une conversation avec votre médecin.
2. Si vous n’avez pas reçu de test génétique pour votre RP, veuillez contacter votre médecin pour discuter du test génétique. Pour plus d’informations sur les tests génétiques et le processus pour obtenir un test gratuit, veuillez vous rendre sur https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program
3. Si vous avez déjà reçu un test génétique pour votre RP, contactez votre médecin pour obtenir une copie du rapport de votre test génétique, ainsi qu’une copie de vos dossiers médicaux et ophtalmiques les plus récents. Ces dossiers seront demandés par les investigateurs pour évaluer votre éligibilité initiale aux essais.

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