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Le Xanthoma disseminatum (XD) est une xanthomatose mucocutanée rare, bénigne, normolipidémique et d’étiologie inconnue1. De nombreuses options thérapeutiques telles que l’excision chirurgicale, l’ablation au laser, l’électrodessication, les médicaments systémiques et la radiothérapie sont disponibles, mais le traitement est difficile2. Nous présentons un patient de sexe masculin atteint de XD qui a montré une nette amélioration avec une combinaison d’agents hypolipidémiants.

Un homme asiatique de 37 ans s’est présenté avec une histoire de 5 ans de nombreuses papules jaune-brunâtre asymptomatiques distribuées sur le visage et les zones de flexion (Fig. 1). Les examens de laboratoire ont révélé des taux de lipides normaux. Trois ans avant de se rendre dans notre clinique, il avait été diagnostiqué comme XD associé à un diabète insipide central dans un autre hôpital, et traité avec du cyclophosphamide quotidien et de la desmopressine acétate. Cependant, alors que le diabète insipide s’est amélioré, il n’y a eu aucun effet sur le XD. L’ablation intermittente au laser CO2 et l’électrodessication ont réduit temporairement le nombre de lésions, mais de nouvelles lésions sont apparues en permanence. En raison de la persistance et de la propagation des lésions cutanées réfractaires, un traitement associant rosiglitazone 4 mg par jour, simvastatine 10 mg par jour et fénofibrate 200 mg par jour a été initié dans notre hôpital. Huit semaines après le début du traitement, le patient a signalé une amélioration des lésions cutanées, notamment une réduction notable de la taille, un changement de couleur brunâtre et un aplatissement. Après 1 an, les lésions se sont améliorées de plus de la moitié et l’amélioration marquée a persisté 2 ans depuis (Fig. 2).

La plupart des troubles xanthomateux reflètent des taux élevés de lipides. On pense que les lipoprotéines imprègnent les parois des vaisseaux et développent ensuite des cellules spumeuses. Cependant, contrairement à d’autres troubles xanthomateux, les patients XD ont des taux de lipides sériques normaux. Une hypothèse suggérée est que les accumulations secondaires de cholestérol se développent après la prolifération primaire des histiocytes1. Cette hypothèse est étayée par les résultats histopathologiques de la XD, à savoir que les cellules spumeuses sont rares et les macrophages festonnés dominants au stade précoce, mais que les lésions bien développées présentent un mélange de cellules festonnées, de cellules spumeuses et de cellules inflammatoires3. Les cellules spumeuses pourraient être induites par une augmentation de l’absorption, de la synthèse et une diminution de l’efflux des lipides, et les cytokines provenant de l’intima enflammée pourraient également être des facteurs déclenchants4. Par conséquent, la réduction de l’inflammation de la lésion et l’inhibition de la formation ultérieure de cellules spumeuses pourraient constituer un objectif thérapeutique important dans la maladie de Crohn. Pour ces raisons, nous avons déjà essayé d’utiliser un agent hypolipidémiant en monothérapie chez un petit nombre de patients atteints de maladie de Creutzfeldt-Jakob, mais nous n’avons constaté aucune amélioration. Nous avons donc essayé d’utiliser une combinaison de trois agents hypolipidémiants, PPARγ, statines et fénofibrate, en modifiant les suggestions d’Eisendle et al.5. PPAR γ inhibe la production de cytokines inflammatoires induites par les macrophages et réduit l’action adipogène des macrophages en induisant le transport inverse du cholestérol6. Les statines sont connues pour diminuer l’inflammation et pour inhiber la production des précurseurs de la synthèse du cholestérol4. Le fénofibrate, le dernier agent combiné, active le PPARα et améliore les fonctions des lipoprotéines de haute densité telles que le transport inverse du cholestérol et l’activité anti-inflammatoire7. Bien que l’utilisation d’une thérapie combinée d’agents hypolipidiques soit encore rare dans les domaines dermatologiques, à l’exception d’un cas rapporté de XD avec rémission partielle5, plusieurs articles rapportent un effet supérieur de la thérapie combinée sur le traitement de l’hyperlipidémie7,8. Le mécanisme du traitement combiné de la XD est encore ambigu ; nous avons pensé qu’il pouvait résulter d’une diminution de l’inflammation et d’une réduction de la formation de cellules spumeuses.

Avant de consulter notre clinique, les lésions de notre patient ont montré peu de changement après le traitement et de nouvelles lésions apparaissaient continuellement. Cependant, après seulement 8 semaines de traitement combiné par des agents hypolipidémiants, les lésions étaient aplaties, leur taille diminuait et aucune nouvelle lésion n’apparaissait. Par conséquent, nous avons pensé que l’état de ce patient s’était amélioré avec la thérapie combinée. À notre connaissance, il s’agit d’un cas unique de réussite d’une thérapie combinée d’agents hypolipidémiants dans le traitement de la maladie de Creutzfeldt-Jakob. A notre avis, il s’agit d’une thérapie prometteuse pour le traitement de la XD récalcitrante aux autres traitements.