Qu’est-ce que l’ichtyose récessive liée au chromosome X ?

L’ichtyose récessive liée au chromosome X est une maladie génétique qui se caractérise par une peau très sèche. Elle se caractérise par une desquamation généralisée de la peau, fine ou rhomboïde, adhérente, brun foncé ou gris clair. La desquamation est généralement proéminente sur la nuque, la partie supérieure du tronc et les surfaces d’extension des membres. L’affection se présente généralement à la naissance ou dans les 6 mois qui suivent.

L’ichtyose récessive liée à l’X est associée à des opacités cornéennes de l’œil, des testicules non descendus et des anomalies neurologiques.

Elle est aussi parfois simplement appelée ichtyose liée au chromosome X.

Qu’est-ce qui cause l’ichtyose récessive liée au chromosome X ?

L’ichtyose récessive liée au chromosome X est un trouble causé par une mutation de l’enzyme stéroïde sulfatase (STS). La STS est impliquée dans le métabolisme du sulfate de cholestérol dans la peau. Le déficit en STS entraîne une accumulation de sulfate de cholestérol dans la couche externe de la peau, ce qui conduit à un dysfonctionnement de la barrière cutanée et à une rétention des cellules cutanées externes (cornéocytes) provoquant la desquamation typique.

Le gène codant pour la STS a été cartographié sur la partie distale du chromosome X.

• 90% des patients atteints d’ichtyose liée au chromosome X présentent des délétions complètes de ce gène.
• Les autres cas comprennent des délétions partielles ou des mutations ponctuelles.
• Des délétions peuvent se produire dans les gènes voisins, provoquant un défaut de gène contigu.

Par conséquent, les patients atteints d’ichtyose liée au chromosome X doivent également être évalués pour le défaut de gène contigu. Des délétions chromosomiques plus importantes pourraient entraîner :

• Le syndrome de Kallmann
• Le retard mental
• La chondrodysplasie ponctuée récessive liée au chromosome X
• La petite taille.

Génétique de l’ichtyose liée à l’X*

*Image courtoisie de Genetics 4 Medics

Qui est atteint d’ichtyose récessive liée à l’X ?

L’hérédité de l’ichtyose liée au chromosome X est récessive car si l’individu possède également un gène STS normal, l’affection ne s’exprime pas.

Les femmes ont deux chromosomes X et les hommes un seul. Un mâle atteint d’ichtyose liée au chromosome X transmet le gène de l’ichtyose à ses filles par l’intermédiaire de son chromosome X. Les filles deviennent des porteuses et sont généralement porteuses de la maladie. Les filles deviennent porteuses et ont généralement un gène affecté et un gène normal. Elles peuvent transmettre le gène anormal à environ la moitié de leurs filles et à la moitié de leurs fils – qui manifestent alors une ichtyose. Ainsi :

• Les hommes sont généralement atteints.
• Les femmes sont généralement protégées par leur deuxième chromosome X. Elles sont porteuses. Elles sont porteuses.

Environ 1 homme sur 6 000 est affecté par une ichtyose récessive liée au chromosome X, sans association raciale ou géographique évidente. Quelques cas ont été rapportés chez les femmes. On pense que ces femmes ont hérité du gène de l’ichtyose des deux côtés de la famille.

Quelles sont les caractéristiques cliniques de l’ichtyose récessive liée au chromosome X ?

L’ichtyose récessive liée au chromosome X se présente avec une desquamation proéminente.

• La desquamation est généralement distribuée de manière symétrique.
• Elle est plus évidente sur les surfaces d’extension des membres et sur le côté du tronc.
• Les écailles peuvent ressembler à des écailles de poisson ; la couleur brune ou grise peut conduire à un  » aspect sale « .
• Le visage est généralement exempt d’écailles, sauf dans la zone située devant les oreilles (préauriculaire). Occasionnellement, les flexions, le cou et le cuir chevelu sont également touchés.
• Les écailles sur le cuir chevelu, le cou et les zones préauriculaires ont tendance à disparaître pendant l’enfance.
• Les paumes et les semelles sont très rarement touchées.
• Les cheveux et les ongles sont normaux.
• Typiquement, la desquamation s’améliore en été et se détériore par temps sec et froid.

Ichtyose récessive liée à l’X

Des manifestations non cutanées du déficit en STS peuvent également survenir.

• En raison d’un faible taux de STS placentaire, les mères enceintes peuvent souffrir d’un travail prolongé lors de l’accouchement d’enfants affectés.
• Des opacités cornéennes peuvent apparaître chez les hommes affectés et les femmes porteuses.
• Les testicules non descendus (cryptorchidie) se retrouvent plus fréquemment chez les hommes atteints d’ichtyose liée au chromosome X que dans la population générale.
• Il existe également un risque accru de cancer des testicules, qui est indépendant de la présence d’une maldescence testiculaire.
• Les atteintes neurologiques possibles comprennent l’épilepsie, le retard mental et la réduction de l’odorat (hyposmie).

L’implication des gènes adjacents chez les patients atteints d’ichtyose récessive liée au chromosome X peut entraîner une variété de caractéristiques supplémentaires.

Comment l’ichtyose récessive liée au chromosome X est-elle diagnostiquée ?

Le diagnostic repose principalement sur l’histoire et les résultats cliniques.

L’analyse biochimique après la naissance sur le placenta, les fibroblastes de la peau et les kératinocytes comprend :

• L’électrophorèse des protéines sériques
• Le dosage de l’activité du STS.

L’analyse génétique comprend :

• Blot de sud
• Hybridation in situ fluorescente (FISH)
• Réaction en chaîne par polymérase (PCR).

Les analyses génétiques ont manqué quelques cas d’ichtyose liée au chromosome X causés par des mutations ponctuelles.

Les tests de diagnostic prénatal de l’ichtyose liée au chromosome X comprennent :

• Décroissance des taux d’œstrogènes dans les urines maternelles
• Présence de stéroïdes sulfatés non hydrolysés dans les urines maternelles
• Analyse génétique sur des échantillons de villosités choriales ou de liquide amniotique, si l’histoire familiale de l’anomalie du gène STS est connue.

La biopsie cutanée n’est généralement pas utile pour confirmer la maladie car les résultats microscopiques épidermiques peuvent être subtils. Elles peuvent inclure :

• Hyperkératose
• Hypergranulose.

Quel est le traitement de l’ichtyose récessive liée à l’X ?

Il n’existe pas de traitement définitif de l’ichtyose liée à l’X et les données actuelles sont limitées. Les études de haute puissance pour les traitements font défaut.

Le but du traitement est d’améliorer la desquamation de la peau et d’améliorer l’apparence de la peau. Chez certains patients, le traitement peut ne pas être nécessaire. Les options comprennent :

• Le frottement avec une pierre ponce ou une éponge exfoliante pour éliminer les squames
• Les émollients appliqués après le bain pour hydrater la peau
• Les kératolytiques topiques contenant de l’acide lactique, de l’acide glycolique, de l’acide salicylique et de l’urée ; ces agents peuvent aider à la desquamation et améliorer l’apparence de la peau
• Isotrétinoïne topique
• Tazarotène topique 0.05% gel (rétinoïde sélectif des récepteurs)
• Calcipotriol pommade de moins de 100 g/semaine et liarozole 5% crème (pas encore disponible commercialement)
• Acitrétine orale ; son utilisation est limitée en raison de sa tératogénicité et de ses effets indésirables
• Liarozole oral (un agent bloquant le métabolisme de l’acide rétinoïque, pas encore disponible dans le commerce)

Un conseil génétique peut également être proposé aux patients et à leur famille pour plus d’informations concernant l’ichtyose liée au chromosome X et le schéma héréditaire.

Des recherches sont en cours pour voir si les patients peuvent être traités par transfert de gènes.

Il faut conseiller aux hommes d’effectuer des auto-examens testiculaires réguliers.

Quelle est l’issue de l’ichtyose récessive liée à l’X ?

L’ichtyose récessive liée à l’X est une maladie chronique et la maladie persiste tout au long de la vie adulte.

• La desquamation peut s’améliorer avec le temps.
• L’espérance de vie est normale.

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