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Ligands de Wnt (Wnts)

Les ligands de Wnt sont une grande famille de glycoprotéines sécrétées qui sont riches en cystéine et hautement hydrophobes. Les Wnts sont produits sous forme de protéines précurseurs qui contiennent une courte séquence signal N-terminale et un segment mature dont la longueur varie d’environ 320 à 400 acides aminés. Chez les vertébrés, il existe 19 protéines Wnt différentes dont l’expression est régulée spatialement et temporellement au cours du développement. Les protéines Wnt activent les voies de signalisation intracellulaire en se liant à l’un des nombreux récepteurs de la famille Frizzled et, dans certains cas, à un corécepteur, tel que la protéine liée au récepteur des lipoprotéines (LRP)-5, LRP-6, liée à la tyrosine kinase (Ryk) ou le récepteur orphelin de type tyrosine kinase (ROR). En général, il existe trois voies de signalisation Wnt primaires. La première est communément appelée la voie canonique dépendante de la bêta-caténine et aboutit finalement à l’accumulation de bêta-caténine et à la transcription de gènes médiée par TCF/LEF-1. Les deux autres voies moins bien définies sont la voie Wnt/Ca2+ et la voie de la polarité cellulaire planaire (PCP). Collectivement, ces voies régulent la survie cellulaire, la prolifération cellulaire, la détermination du destin cellulaire, la polarité cellulaire, la structuration des tissus et l’homéostasie tissulaire.