Nouvelles – Un nouvel éclairage est apporté sur un rôle peu connu des gènes du chromosome Y, spécifiques aux hommes, qui pourrait expliquer pourquoi les hommes souffrent différemment des femmes de diverses maladies, dont le Covid-19.

Les résultats ont été publiés ce mois-ci dans Scientific Reports par le professeur de l’Université de Montréal Christian Deschepper, directeur de l’unité de recherche Biologie cardiovasculaire expérimentale de l’Institut de recherches cliniques de Montréal.

« Notre découverte permet de mieux comprendre comment les gènes masculins sur le chromosome Y permettent aux cellules masculines de fonctionner différemment des cellules féminines », a déclaré Deschepper, l’auteur principal de l’étude, qui est également professeur associé à l’Université McGill.

« À l’avenir, ces résultats pourraient contribuer à faire la lumière sur les raisons pour lesquelles certaines maladies se manifestent différemment chez les hommes et les femmes. »

Des gènes qui manquent aux femmes

Les humains possèdent chacun 23 paires de chromosomes, dont une paire de chromosomes sexuels. Alors que les femelles sont porteuses de deux chromosomes sexuels X, les mâles sont porteurs d’un chromosome X et d’un chromosome Y. Ce chromosome mâle porte des gènes dont les femelles sont dépourvues. Bien que ces gènes mâles soient exprimés dans toutes les cellules du corps, leur seul rôle confirmé à ce jour est essentiellement limité aux fonctions des organes sexuels.

Dans son étude, Deschepper a effectué une manipulation génétique qui a inactivé deux gènes mâles sur le chromosome Y, modifiant plusieurs voies de signalisation qui jouent un rôle important dans certaines fonctions des cellules des organes non sexuels. Par exemple, en cas de stress, certains des mécanismes affectés pourraient influencer la manière dont les cellules du cœur humain se défendent contre des agressions telles que l’ischémie (diminution de l’apport sanguin) ou le stress mécanique.

En outre, l’étude a montré que ces gènes masculins exerçaient leurs fonctions de régulation d’une manière inhabituelle par rapport aux mécanismes généralement utilisés par la plupart des autres gènes des chromosomes non sexuels. Ainsi, au lieu d’activer spécifiquement certains gènes par une action directe au niveau du génome, le chromosome Y semble affecter les fonctions cellulaires en agissant sur la production de protéines.

La découverte de ces différences de fonction peut expliquer en partie pourquoi les fonctions des gènes du chromosome Y masculin étaient jusqu’à présent mal comprises, a déclaré Deschepper.

Les hommes diffèrent des femmes dans la manifestation, la gravité et les conséquences de la plupart des maladies. Un exemple récent de cette dualité est le Covid-19, dont le taux de mortalité est deux fois plus élevé chez les hommes que chez les femmes.

A propos de cette étude

« Effets régulateurs du locus Uty/Ddx3y sur les gènes voisins du chromosome Y et les transcriptions d’ARNm autosomiques dans les cellules non reproductrices de la souris adulte », par Christian Deschepper, a été publié le 10 septembre 2020 dans Scientific Reports.

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