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Incidence du vitiligo chez les enfants atteints de la maladie de Graves et de la thyroïdite de Hashimoto

En étudiant une grande cohorte d’enfants atteints de la maladie de Graves et de la thyroïdite de Hashimoto, nous constatons que 4,6 % et 2,0 % des enfants, respectivement, ont un vitiligo. Fait intéressant, les enfants atteints de vitiligo et de maladie de Basedow étaient beaucoup plus jeunes que ceux atteints de maladie de Hashimoto et de vitiligo.

La maladie de Basedow est rare dans la population pédiatrique, avec une prévalence d’environ 1 pour 10 000 individus . Chez les enfants, l’âge maximal de la maladie de Graves est de 11 à 15 ans, et elle est trois à cinq fois plus fréquente chez les filles que chez les garçons. Chez les jeunes enfants, aucune différence entre les sexes n’a été constatée .

Lorsque la thyroïdite de Hashimoto apparaît chez des patients pédiatriques, elle est plus fréquente à l’adolescence, et rare avant l’âge de 3 ans . L’incidence de la maladie de Hashimoto à l’adolescence varie de 1 à 2 % des individus . Cependant, une étude NHANES a révélé que 6,3 % des adolescents âgés de 12 à 19 ans présentaient des anticorps anti-thyroglobuline positifs et 4,8 % des anticorps anti-thyroïd peroxydase . Une autre étude portant sur 160 enfants présentant des anticorps compatibles avec une thyroïdite auto-immune euthyroïdienne avait un âge moyen de 9,1 ans .

En tant que maladies auto-immunes médiées par les cellules T, la maladie de Graves et la thyroïdite de Hashimoto présentent une infiltration lymphocytaire dans le parenchyme thyroïdien . Dans la maladie de Basedow, les anticorps se lient aux récepteurs de la thyrotropine, stimulant ainsi la production d’hormones thyroïdiennes. Dans la thyroïdite de Hashimoto, l’infiltration lymphocytaire entraîne la destruction de la thyroïde. De même, les biopsies cutanées des patients atteints de vitiligo montrent un infiltrat lymphocytaire dermique et épidermique, constitué de cellules T activées, qui sont censées provoquer la destruction des mélanocytes .

Le vitiligo est le trouble pigmentaire acquis le plus fréquent chez les enfants et les adultes, avec une incidence d’environ 1% dans la population générale . Le vitiligo résulte de la perte des mélanocytes, ce qui entraîne une dépigmentation bien délimitée en macules ou en plaques sur la peau, les cheveux sus-jacents et/ou les muqueuses. Le vitiligo apparaît avant l’âge de 20 ans dans environ 50 % des cas et avant l’âge de 10 ans dans environ 25 % des cas, avec une proportion presque égale entre les sexes. Plusieurs étiologies pour le vitiligo ont été proposées, et des preuves significatives soutiennent une pathogenèse auto-immune, avec des auto-anticorps circulants qui ciblent les antigènes des mélanocytes et attaquent et détruisent ensuite les mélanocytes . Cette théorie est soutenue par l’identification récente de gènes liés au vitiligo qui sont impliqués dans l’immunité innée .

Des études ont montré une association entre le vitiligo et les maladies thyroïdiennes avec une incidence de 8-25% de maladies thyroïdiennes auto-immunes chez les patients atteints de vitiligo . La thyroïdite de Hashimoto est observée chez la majorité des patients adultes atteints de vitiligo et de maladie thyroïdienne auto-immune . Comme dans notre cohorte, le vitiligo a été diagnostiqué avant la maladie thyroïdienne chez la plupart des patients de ces études .

On a constaté que l’âge d’apparition du vitiligo était plus précoce dans les familles ayant des antécédents de maladies auto-immunes multiples . Cela peut être au moins en partie dû à des variantes de gènes, y compris NALP1, qui ont été associées à la susceptibilité au vitiligo et aux maladies thyroïdiennes auto-immunes . Ce gène régule le système immunitaire, y compris l’activation de la cascade inflammatoire, et est exprimé sur les cellules T et les cellules de Langerhans .

Des études ont également identifié des associations immunogénétiques avec le vitiligo et les maladies thyroïdiennes auto-immunes. Le vitiligo est associé à HLA-DR4, et les maladies thyroïdiennes sont associées aux HLA de classe 1 et de classe II, y compris HLA-DR . La maladie de Graves a été associée à HLA-DR3 . En comparaison, la thyroïdite de Hashimoto n’a pas fait l’objet d’une association HLA cohérente, mais le HLA-DR a été associé. D’autres études ont montré une augmentation des lymphocytes T CD4+ en plus d’un rapport CD4+/CD8+ élevé chez les patients atteints de vitiligo , un résultat qui est présent chez les patients atteints de maladies thyroïdiennes auto-immunes .

De même, on a constaté que les patients atteints de vitiligo et d’au moins une autre affection auto-immune, y compris la maladie de Basedow ou la thyroïdite de Hashimoto, présentent un polymorphisme de l’antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), qui est impliqué dans l’apoptose des cellules T . Dans la maladie de Basedow, un polymorphisme CTLA-4 spécifique a été associé à un âge précoce d’apparition et à la gravité de la présentation. Ainsi, à l’avenir, il sera intéressant de caractériser les associations génétiques du vitiligo et d’autres maladies auto-immunes dans la population pédiatrique.

Dans l’ensemble, nos observations d’une incidence significative du vitiligo chez les enfants atteints de maladies thyroïdiennes montrent que les enfants atteints de maladies thyroïdiennes devraient être dépistés pour le vitiligo, en particulier les jeunes enfants atteints de la maladie de Basedow. Le dépistage thyroïdien est déjà recommandé annuellement pour les patients atteints de vitiligo . La présence de la maladie de Basedow et du vitiligo chez les jeunes enfants renforce l’idée que la nature de la maladie auto-immune chez les jeunes diffère de celle observée chez les enfants plus âgés.