Xeroderma pigmentosum

On a découvert qu’au moins 25 mutations dans le gène XPA provoquent le xeroderma pigmentosum. Les mutations de ce gène sont responsables d’une forme très sévère de la maladie qui est plus fréquente dans la population japonaise que dans les autres populations. La plupart des Japonais atteints de xeroderma pigmentosum présentent la même mutation du gène XPA, qui s’écrit IVS3AS, G>C. Cette mutation empêche les cellules de produire toute protéine XPA fonctionnelle. D’autres mutations du gène XPA, qui ont été signalées au Japon et ailleurs, entraînent la production d’une version défectueuse de la protéine XPA ou réduisent considérablement la quantité de cette protéine qui est fabriquée dans les cellules.

Une perte partielle ou totale de la protéine XPA empêche les cellules de réparer normalement les dommages causés à l’ADN. En conséquence, les anomalies s’accumulent dans l’ADN, entraînant un mauvais fonctionnement des cellules et, éventuellement, leur cancer ou leur mort. Ces problèmes de réparation de l’ADN font que les personnes atteintes de xeroderma pigmentosum sont extrêmement sensibles aux rayons UV du soleil. Lorsque les rayons UV endommagent les gènes qui contrôlent la croissance et la division des cellules, celles-ci peuvent se développer trop rapidement et de manière incontrôlée. En conséquence, les personnes atteintes de xeroderma pigmentosum ont un risque fortement accru de développer un cancer. Ces cancers surviennent le plus souvent dans les zones du corps qui sont exposées au soleil, comme la peau et les yeux.

Lorsque le xeroderma pigmentosum est causé par des mutations du gène XPA, il est souvent associé à des anomalies neurologiques progressives. Ces problèmes du système nerveux comprennent une perte d’audition, une mauvaise coordination, des difficultés à marcher, des problèmes de mouvement, une perte de fonction intellectuelle, des difficultés à avaler et à parler, et des crises d’épilepsie. On pense que les anomalies neurologiques résultent d’une accumulation de dommages à l’ADN, bien que le cerveau ne soit pas exposé aux rayons UV. Les chercheurs soupçonnent que d’autres facteurs endommagent l’ADN des cellules nerveuses. On ne sait pas exactement pourquoi certaines personnes atteintes de xeroderma pigmentosum développent des anomalies neurologiques et d’autres pas.

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