Le coup de chaleur est une maladie potentiellement mortelle caractérisée par une température corporelle centrale élevée (>40 degrés C) et un dysfonctionnement du système nerveux central, qui entraîne un délire, des convulsions ou un coma. Malgré une hypothermie adéquate ou d’autres soins thérapeutiques, le coup de chaleur est souvent fatal. Sur la base de nos connaissances de la physiopathologie du coup de chaleur, nous avons émis l’hypothèse que le coup de chaleur est une forme d’hyperthermie associée à des altérations physiologiques aiguës, à la cytotoxicité de la chaleur, à une réponse inflammatoire systémique, à des dommages oxydatifs et à une réponse atténuée au choc thermique conduisant à un syndrome de dysfonctionnement de plusieurs organes. Compte tenu de la situation décrite ci-dessus, les facteurs physiologiques qui sous-tendent le coup de chaleur et les stratégies thérapeutiques correspondantes possibles pour éviter les complications de ce trouble seront résumés dans cette revue afin de fournir des directives thérapeutiques pour le coup de chaleur. Le coup de chaleur est un processus très complexe. Des altérations physiologiques aiguës, telles qu’une hypotension artérielle basse, une hypertension intracrânienne, une hypoperfusion cérébrale, une ischémie cérébrale et une augmentation du taux de métabolisme intracellulaire, se produisent lors d’une exposition à une température ambiante élevée. L’hyperpyrexie a provoqué une cytotoxicité, entraînant la dégradation et l’agrégation de nombreuses protéines intracellulaires, influençant le changement de stabilité et de fluidité de la membrane, endommageant le transport transmembranaire des protéines et la fonction des récepteurs de surface, et induisant différents changements du cytosquelette. Le coup de chaleur ressemble à la septicémie sous de nombreux aspects, et l’endotoxémie et les cytokines peuvent être impliquées dans sa pathogenèse. La concentration d’interleukine-6 était positivement corrélée à la gravité du coup de chaleur. L’accumulation excessive de radicaux libres cytotoxiques et de dommages oxydatifs peut se produire dans les tissus cérébraux pendant la genèse et le développement du coup de chaleur. Le choc circulatoire et l’ischémie cérébrale résultant d’un coup de chaleur sont étroitement corrélés avec les radicaux libres (en particulier les radicaux libres de peroxyde et de superoxyde), la peroxydation des lipides et la faible activité de l’antioxydase dans le cerveau. Les protéines de choc thermique (Hsps) ont joué un rôle critique pendant le processus d’obtention de la thermotolérance, et ont donc protégé des dommages cellulaires induits par le stress. Des facteurs d’hôte ou des facteurs physiologiquement limitants, par exemple le vieillissement, une maladie existante, la déshydratation, une insomnie profonde, un manque d’acclimatation à la chaleur, une condition physique inadéquate et certains polymorphismes génétiques ont été associés à un faible niveau d’expression des Hsps et pourraient favoriser la progression du stress thermique vers le coup de chaleur. Certaines mesures, telles que les chaperonines moléculaires, les agents anti-inflammatoires, les agents antioxydants, et les modulateurs de Hsps seraient bonnes pour les patients atteints de coup de chaleur.