Informations importantes sur la sécurité

Hypocalcémie

Une hypocalcémie préexistante doit être corrigée avant d’initier le traitement par XGEVA®. XGEVA® peut provoquer une hypocalcémie symptomatique grave, et des cas mortels ont été rapportés. Il faut surveiller les taux de calcium, surtout au cours des premières semaines du traitement, et administrer du calcium, du magnésium et de la vitamine D au besoin. L’utilisation concomitante de calcimimétiques et d’autres médicaments pouvant abaisser le taux de calcium peut aggraver le risque d’hypocalcémie et le taux de calcium sérique doit être étroitement surveillé. Conseiller aux patients de contacter un professionnel de santé en cas de symptômes d’hypocalcémie.

Une augmentation du risque d’hypocalcémie a été observée dans les essais cliniques chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal croissant, le plus souvent un dysfonctionnement sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/minute et/ou sous dialyse), et une supplémentation calcique inadéquate ou inexistante. Surveiller les taux de calcium et l’apport en calcium et en vitamine D.

Hypersensibilité

XGEVA® est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative connue à XGEVA®, notamment une anaphylaxie qui a été rapportée lors de l’utilisation de XGEVA®. Les réactions peuvent comprendre l’hypotension, la dyspnée, l’œdème des voies aériennes supérieures, le gonflement des lèvres, les éruptions cutanées, le prurit et l’urticaire. En cas de réaction anaphylactique ou d’une autre réaction allergique cliniquement significative, mettre en place un traitement approprié et interrompre définitivement le traitement par XGEVA®.

Médicaments ayant le même principe actif

Les patients recevant XGEVA® ne doivent pas prendre Prolia® (dénosumab).

Ostéonécrose de la mâchoire

Une ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) a été rapportée chez des patients recevant du XGEVA®, se manifestant par une douleur de la mâchoire, une ostéomyélite, une ostéite, une érosion osseuse, une infection dentaire ou parodontale, un mal de dents, une ulcération gingivale ou une érosion gingivale. Une douleur persistante ou une guérison lente de la bouche ou de la mâchoire après une chirurgie dentaire peuvent également être des manifestations de l’ONJ. Lors d’essais cliniques chez des patients atteints de cancer, l’incidence de l’ONJ était plus élevée avec une durée d’exposition plus longue.

Les patients ayant des antécédents d’extraction dentaire, une mauvaise hygiène buccale ou l’utilisation d’un appareil dentaire sont plus à risque de développer une ONJ. Les autres facteurs de risque de développement de l’ONJ comprennent les traitements immunosuppresseurs, les traitements par inhibiteurs de l’angiogenèse, les corticostéroïdes systémiques, le diabète et les infections gingivales.

Réaliser un examen buccal et une dentisterie préventive appropriée avant l’initiation du traitement par XGEVA® et périodiquement pendant le traitement par XGEVA®. Conseillez les patients sur les pratiques d’hygiène buccale. Éviter les procédures dentaires invasives pendant le traitement par XGEVA®. Envisager d’interrompre temporairement le traitement par XGEVA® si une intervention dentaire invasive doit être effectuée.

Les patients qui sont soupçonnés d’avoir ou qui développent un ONJ pendant le traitement par XGEVA® doivent être soignés par un dentiste ou un chirurgien buccal. Chez ces patients, une chirurgie dentaire importante pour traiter l’ONJ peut exacerber la condition.

Fracture fémorale atypique sous-trochantérienne et diaphysaire

Une fracture fémorale atypique a été rapportée avec XGEVA®. Ces fractures peuvent se produire n’importe où dans la diaphyse fémorale, de juste en dessous du petit trochanter jusqu’au-dessus de l’évasement supracondylien, et sont d’orientation transversale ou oblique courte sans signe de comminution.

Les fractures fémorales atypiques se produisent le plus souvent avec un traumatisme minime ou nul sur la zone affectée. Elles peuvent être bilatérales et de nombreux patients rapportent une douleur prodromique dans la zone affectée, se présentant généralement comme une douleur sourde et douloureuse à la cuisse, des semaines à des mois avant qu’une fracture complète ne se produise. Un certain nombre de rapports indiquent que les patients recevaient également un traitement aux glucocorticoïdes (par exemple, la prednisone) au moment de la fracture. Pendant le traitement par XGEVA®, il faut conseiller aux patients de signaler toute douleur nouvelle ou inhabituelle à la cuisse, à la hanche ou à l’aine. Tout patient qui présente une douleur à la cuisse ou à l’aine doit être suspecté d’avoir une fracture atypique et doit être évalué pour exclure une fracture incomplète du fémur. Les patients présentant une fracture atypique du fémur doivent également être évalués pour rechercher des symptômes et des signes de fracture dans le membre controlatéral. L’interruption du traitement par XGEVA® doit être envisagée, en attendant une évaluation des risques/bénéfices, sur une base individuelle.

Hypercalcémie après l’arrêt du traitement chez les patients atteints de tumeur à cellules géantes des os (GCTB) et chez les patients dont le squelette est en croissance

Une hypercalcémie cliniquement significative nécessitant une hospitalisation et compliquée par une atteinte rénale aiguë a été rapportée chez des patients traités par XGEVA® atteints de GCTB et chez des patients dont le squelette est en croissance dans l’année qui suit l’arrêt du traitement. Surveillez les patients pour détecter les signes et symptômes d’hypercalcémie après l’arrêt du traitement et traitez-les de manière appropriée.

Fractures vertébrales multiples (FVM) après l’arrêt du traitement

Des fractures vertébrales multiples (FVM) ont été rapportées après l’arrêt du traitement par le dénosumab. Les patients présentant un risque plus élevé de FVM sont ceux qui présentent des facteurs de risque ou des antécédents d’ostéoporose ou de fractures antérieures. Lors de l’arrêt du traitement par XGEVA®, évaluer le risque individuel de fractures vertébrales du patient.

Toxicité embryo-fœtale

XGEVA® peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. D’après les résultats obtenus chez l’animal, XGEVA® devrait entraîner des effets indésirables sur la reproduction.

Conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement, et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de XGEVA®. Informez la patiente du risque potentiel pour le fœtus si XGEVA® est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente devient enceinte alors que les patientes sont exposées à XGEVA®.

Réactions indésirables

Les réactions indésirables les plus fréquentes chez les patients recevant XGEVA® avec des métastases osseuses provenant de tumeurs solides étaient la fatigue/asthénie, l’hypophosphatémie et les nausées. L’effet indésirable grave le plus fréquent était la dyspnée. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l’abandon du traitement étaient l’ostéonécrose et l’hypocalcémie.

Pour les patients atteints de myélome multiple et recevant XGEVA®, les effets indésirables les plus fréquents étaient la diarrhée, les nausées, l’anémie, les douleurs dorsales, la thrombocytopénie, l’œdème périphérique, l’hypocalcémie, l’infection des voies respiratoires supérieures, les éruptions cutanées et les céphalées. La réaction indésirable grave la plus fréquente était la pneumonie. La réaction indésirable la plus fréquente ayant entraîné l’arrêt du traitement par XGEVA® était l’ostéonécrose de la mâchoire.

Les réactions indésirables les plus fréquentes chez les patients recevant XGEVA® pour une tumeur osseuse à cellules géantes étaient l’arthralgie, les céphalées, les nausées, les douleurs dorsales, la fatigue et les douleurs aux extrémités. Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient l’ostéonécrose de la mâchoire et l’ostéomyélite. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l’arrêt du traitement par XGEVA® étaient l’ostéonécrose de la mâchoire et l’abcès dentaire ou l’infection dentaire.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients recevant XGEVA® pour une hypercalcémie d’origine maligne étaient les nausées, la dyspnée, la diminution de l’appétit, les céphalées, l’œdème périphérique, les vomissements, l’anémie, la constipation et la diarrhée.

Indications

XGEVA® est indiqué pour la prévention des événements liés au squelette chez les patients atteints de myélome multiple et chez les patients présentant des métastases osseuses provenant de tumeurs solides.

XGEVA® est indiqué pour le traitement des adultes et des adolescents à maturité squelettique atteints d’une tumeur osseuse à cellules géantes non résécable ou lorsque la résection chirurgicale est susceptible d’entraîner une morbidité sévère.

XGEVA® est indiqué pour le traitement de l’hypercalcémie d’origine maligne réfractaire au traitement par bisphosphonate.

Veuillez consulter les informations de prescription complètes.