L’acide urique est le produit final du catabolisme des purines chez les humains et est capable d’agir à la fois comme un antioxydant piégeant les espèces réactives de l’oxygène et conditionnellement comme un pro-oxydant. Une augmentation ou une diminution du taux d’acide urique sérique (hyperuricémie ou hypouricémie, respectivement) est associée à un certain nombre de maladies courantes, notamment l’hypertension et les maladies rénales chroniques, ainsi qu’à des troubles rares, tels que la xanthinurie principalement héréditaire. Malgré l’association évidente entre le dérèglement de l’acide urique et la physiopathologie, les mécanismes impliqués ne sont toujours pas clairs. La xanthine oxydoréductase (XOR), XDH ou xanthine oxydase (XO) est une métalloflavoenzyme complexe qui catalyse l’oxydation de l’hypoxanthine en xanthine et de la xanthine en acide urique. Pour évaluer le rôle physiologique et pathophysiologique de cette voie, nous avons créé une ablation génétique du gène Xdh dans le fond de rat sensible au sel de Dahl (SSXdh-/-). Le séquençage de l’ADN génomique du modèle de rat SSXdh-/- a confirmé une délétion de 7 paires de bases dans l’exon 4 du gène Xdh situé sur le chromosome 6. Les rats SSXdh-/- ont présenté une mortalité précoce avec une probabilité de survie de 75 % (21/28 rats) jusqu’à l’âge de 45 jours par rapport à leurs congénères SSXdh+/- et SSXdh+/+, qui ont tous survécu. L’acide urique plasmatique des rats mâles âgés de 6 semaines était de 0,27±0,03 mg/dl (N=3) et a diminué chez les rats SSXdh+/+ jusqu’à un niveau hors de la plage détectable par le test dans le groupe SSXdh-/-. Le rapport acide urique/créatinine dans l’urine des rats SSXdh+/+ était de 0,27±0,01 (N=3) et a extrêmement diminué chez les rats SSXdh-/- (hors de la plage). En outre, les rats SSXdh-/- ont présenté des lésions rénales graves avec une fibrose interstitielle et des tubules dilatés par coloration au trichrome de Masson. Les lésions rénales ont été mises en évidence par les niveaux accrus d’excrétion d’albumine chez les rats SSXdh-/- (1,21±0,28 (N=3) et 2,86±0,91 (N=6) pour SSXdh+/+ et SSXdh-/-, respectivement). Le rapport poids des reins / poids corporel total était plus élevé chez les rats SSXdh-/-, indiquant une hypertrophie rénale par rapport au contrôle (10,97±0,2 (N=3) et 15,92±0,81 (N=5) pour les rats SSXdh+/+ vs SSXdh-/-). Ces résultats suggèrent que l’ablation génétique de Xdh a provoqué une déplétion en acide urique et des lésions rénales sévères. Xdh pourrait être essentiel au développement du rein et à la survie des rats en régulant le catabolisme des purines.