Les troubles gastro-intestinaux touchent environ 70 millions de personnes(1) et ce nombre est susceptible d’augmenter. Si vous faites partie de ces personnes, vous connaissez le fardeau que créent les troubles digestifs. J’imagine que peu de troubles se présentent avec des symptômes aussi soudains et avec un impact aussi important sur la vie quotidienne.

Que vous soyez aux prises avec les symptômes du SCI, la maladie de Crohn, le SIBO ou la colite ulcéreuse, les antibiotiques à base de rifamycine sont les médicaments du jour. Plus précisément, le médicament populaire Rifaximin/Xifaxan.

Les réponses au médicament peuvent entraîner une rémission totale, une rémission uniquement lors de la prise du médicament, ou une augmentation des symptômes avant et après. Si la plupart des personnes qui prennent le médicament savent qu’il s’agit d’un antibiotique, il a également d’autres effets bénéfiques. Il s’agit notamment de :

• Amélioration de la désintoxication
• Amélioration des « fuites intestinales »
• Diminution de l’inflammation

Si ces effets secondaires sont généralement bénéfiques, ils sont spécifiques à une situation. Dans ce blog, nous allons examiner comment le Xifaxan modifie ces 3 processus. Nous essaierons également de découvrir ce que votre réponse à ce médicament dit de votre situation personnelle. Creusons un peu.

Le Xifaxan et son fonctionnement

Le Xifaxan est un antibiotique qui agit spécifiquement dans l’intestin ; il n’est pas absorbé de manière systémique. Cette qualité unique du Xifaxan est également la raison pour laquelle il induit les effets bénéfiques mentionnés ci-dessus.

La détoxification est un terme impropre pour ce qui est en fait appelé biotransformation. Le même processus qui rend les toxines plus faciles à éliminer métabolise les médicaments pharmaceutiques. Il transforme également les hormones endogènes en formes actives ou inactives.

Lorsqu’une molécule liposoluble pénètre dans une cellule, elle se lie à un récepteur appelé pregnane X receptor(PXR). La liaison à ce récepteur induit les 3 phases de « détoxification ». Ces 3 phases rendent la toxine plus soluble dans l’eau et la recrachent de la cellule. Cela leur permet d’être éliminées dans les fèces ou l’urine. Cela se passe de la même manière pour les hormones et les médicaments pharmaceutiques.

Note : la phase 3 est le transport d’élimination hors de la cellule

De la même manière, le Xifaxan se lie au PXR et induit ces voies de biotransformation dans l’intestin(3). En fait, les rifamycines sont les plus puissants inducteurs de cette voie connus à ce jour. Bien que le Xifaxan ne soit pas le plus puissant, ses effets restent dans l’intestin. Cela le rend idéal pour les problèmes GI.

L’induction de ces voies n’affecte pas seulement le Xifaxan. D’autres molécules liposolubles dans la cellule passent par le même processus en raison de la puissante induction de ces voies. La preuve en est fournie par des études sur les nombreuses interactions médicamenteuses observées avec les rifamycines(4).

Régulation du « leaky gut » par le Xifaxan

Le but de la biotransformation dans les cellules intestinales est d’empêcher les choses de migrer de l’intestin vers la circulation. Les quelques éléments qui s’échappent de l’intestin vont dans le foie pour une plus grande « détoxification » et sont renvoyés dans l’intestin par la bile. Un facteur important pour empêcher les toxines et les médicaments de quitter l’intestin est la perméabilité de la paroi intestinale.

Le processus de détoxification ne serait pas efficace si ces molécules étaient recrachées dans un « intestin qui fuit ». Lorsqu’une molécule se lie au PXR, il y a une augmentation des protéines de la jonction serrée. Ainsi, les processus connus sous le nom de « détoxification » et de « fuite intestinale » ou perméabilité intestinale sont régulés ensemble. Le Xifaxan, grâce à sa puissante induction du PXR, diminue la perméabilité intestinale. Cela peut résoudre totalement ou partiellement une « fuite intestinale ». Du moins pendant que vous le prenez.

Régulation de l’inflammation par le Xifaxan

Un facteur majeur qui régule la fuite de l’intestin est l’inflammation. Un intestin enflammé présente une plus grande perméabilité intestinale car l’inflammation diminue les protéines de la jonction serrée. Ce n’est pas un scénario idéal pour la « détoxification ».

Lorsqu’une molécule se lie au PXR, la détoxification n’est pas le seul processus qui est affecté. La liaison au PXR bloque également l’activation du facteur nucléaire kappa-bêta (NF-kB). Le NF-kB est un puissant inducteur d’inflammation cellulaire. Le blocage du NF-kB a un fort effet anti-inflammatoire qui favorise l’intégrité de la barrière intestinale.

En fait, l’inflammation et la « détoxification » sont des régulateurs inverses l’un de l’autre. Cela signifie que plus vous avez d’inflammation, plus votre capacité à détoxifier est faible. A son tour, plus vous induisez vos voies de détoxification, plus vos niveaux d’inflammation sont bas. L’activation du PXR par les xénobiotiques devrait maintenir des niveaux d’inflammation plus faibles via ce processus. (Il est important de noter que l’inflammation dans l’intestin nuit à la détoxification dans l’intestin. La détoxification dans le foie n’est altérée que s’il y a une inflammation dans le foie ou si l’inflammation systémique y migre).

La diminution de la détoxification est un symptôme des maladies inflammatoires de l’intestin. Cela est dû à une diminution de l’expression du PXR(5) et des transporteurs régulés par le PXR(6). L’axe détoxification/inflammation explique également le lien proposé entre le SCI/IBD et les sensibilités chimiques multiples. La diminution des récepteurs pregnane X dans les cellules en raison d’une inflammation chronique permet aux toxines environnementales de s’accumuler.

De nombreuses recherches sur le Xifaxan soutiennent ce lien. Les preuves cliniques montrent que le Xifaxan diminue l’inflammation et augmente les protéines de jonction serrée dans l’intestin(7, 8). Il augmente également l’abondance de Lactobacillus dans l’iléon. C’est une excellente chose si un agent pathogène envahit l’iléon. Ce n’est pas le cas si vous avez une surcroissance de Lactobacillus dans l’iléon. Cela peut expliquer certaines des réponses différentielles au Xifaxan, que nous aborderons ensuite.

Que me dit ma réponse au Xifaxan ?

Maintenant que vous connaissez les points les plus fins du Xifaxan, que montre votre réponse au médicament sur votre situation ? Pour les personnes qui entrent en rémission et y restent, vous avez de la chance. L’agent pathogène ou la surcroissance commensale qui déclenche votre problème est sensible à l’effet antibiotique du Xifaxan. Une autre possibilité est que votre axe de désintoxication/inflammation ait été perturbé, et que le médicament vous ait remis sur le droit chemin. Dans tous les cas, vous êtes prêt à partir. Bien que je n’exclurais pas totalement une rechute.

Si vous avez vu une amélioration de vos symptômes en prenant le médicament mais qu’ils sont revenus, il y a plusieurs problèmes. Le premier et le plus évident, c’est que l’agent pathogène ou la surcroissance est toujours là. Soit il est résistant à l’effet antibiotique du Xifaxan, soit l’infection était plus forte. Si c’est le premier cas, un autre antibiotique peut être utile. Si c’est le second, une autre série de Xifaxan peut faire l’affaire.

Les vitamines liposolubles sont d’une importance critique

Une autre option est une carence en vitamines liposolubles. Les vitamines liposolubles jouent un rôle majeur dans la défense de la muqueuse de l’intestin. Les vitamines A & K sont cruciales pour l’axe détoxification/inflammation. Une carence dans l’une ou l’autre de ces vitamines peut être masquée par les effets inducteurs de PXR du Xifaxan.

La carence en vitamines liposolubles est également un symptôme courant du SII/IBD. Je recommande d’augmenter votre consommation de ces vitamines liposolubles pendant que vous prenez du Xifaxan. Cela devrait aider à corriger toute carence causée par le SII/IBD. Une carence en vitamines liposolubles ou des selles grasses indiquent une malabsorption des graisses. C’est quelque chose qui doit absolument être corrigé si vous voulez vous rétablir complètement. A mon avis, le problème ici va très certainement se situer au niveau de la production ou de l’activité des acides biliaires.

La bile régule l’environnement GI

Cela nous amène à la circulation entéro-hépatique, dont la bile fait partie. Un défaut dans la circulation entéro-hépatique causera très certainement toutes sortes de problèmes GI et doit être corrigé. La bile, un composant primaire de la circulation entéro-hépatique, joue un rôle central dans la santé intestinale. La bile est nécessaire à l’absorption des graisses et des nutriments liposolubles, mais elle a d’autres effets puissants.

La circulation biliaire est également un puissant modulateur de l’environnement gastro-intestinal et renforce la défense des muqueuses. Les acides biliaires sont antimicrobiens dans tout l’intestin grêle mais ont des effets plus puissants dans l’iléon. La bile a des effets de type détergent qui perturbent les membranes bactériennes dans tout l’intestin grêle, tuant ainsi les agents pathogènes. De plus, les acides biliaires se lient aux récepteurs de l’iléon et sont remis en circulation. Cela provoque également la sécrétion de peptides antimicrobiens par les cellules intestinales. L’iléon est une zone propice à la prolifération bactérienne en raison de sa proximité avec le côlon. Il y a 10 000 à 100 000x plus de bactéries dans le côlon que dans n’importe quelle partie de l’intestin grêle, y compris l’iléon.

Les qualités antimicrobiennes de la bile contribuent également à fixer le micobiome. Les organismes commensaux tels que Lactobacillus et Bifidobacteria ont développé une tolérance aux acides biliaires(11). Cela donne à ces microbes commensaux un avantage environnemental sur les bactéries pathogènes. Cela fait également de la majeure partie de l’intestin grêle un environnement peu propice au développement des agents pathogènes.

Bien que les commensaux soient tolérants aux effets détergents de la bile, ils ne sont pas immunisés contre les peptides antimicrobiens sécrétés lorsque la bile se lie aux récepteurs de l’iléon. Par conséquent, les protéines antimicrobiennes sécrétées dans l’iléon empêchent la prolifération des commensaux et des agents pathogènes. L’amélioration du flux biliaire devrait être un objectif principal pour les personnes qui souffrent du SCI ou des MICI, en particulier celles qui présentent une malabsorption des graisses.

Une note importante, cependant. Si vous avez un SIBO à prédominance de méthane, c’est une indication claire qu’il y a un problème avec votre production de bile. La bile inhibe les méthanogènes dans l’intestin grêle(9, 10). Une croissance excessive des méthanogènes indique que la bile ne fait peut-être pas ce qu’elle est censée faire.

Un autre problème est que le Xifaxan est liposoluble et absorbé dans les cellules de la même manière que toute molécule liposoluble. La bile est absolument nécessaire pour que le Xifaxan fonctionne correctement. Cela peut expliquer l’observation clinique selon laquelle le Xifaxan est inefficace pour le SIBO à prédominance de méthane.

Chez les personnes qui ressentent davantage de ballonnements ou d’autres symptômes sous Xifaxan, l’infection peut être trop forte. L’antibiotique pourrait également tuer les bactéries commensales. Les bactéries commensales empêchent les agents pathogènes de prendre l’avantage. Les tuer avec des antibiotiques donne aux agents pathogènes plus d’espace pour proliférer.

Les personnes ayant une surcroissance des espèces de Lactobacillus peuvent également présenter des symptômes accrus lorsqu’elles prennent du Xifaxan. Le Xifaxan favorise la croissance des Lactobacilles dans l’iléon, ce qui n’est pas idéal pour ceux qui ont une surcroissance iléale de Lactobacillus.

Optimiser la défense des muqueuses est la clé

Ces problèmes peuvent être évités ou du moins limités en adoptant un mode de vie qui favorise la défense des muqueuses et la production de bile. Les bactéries ne se développent pas là où l’environnement limite leur croissance. Cela vaut pour les commensaux et les pathogènes.

Dans des conditions normales, le corps favorise la croissance des commensaux et restreint celle des pathogènes. Il fait également un assez bon travail pour empêcher les bactéries commensales de se développer de manière excessive. La défense muqueuse régule tous ces processus.

Une activité excessive de la phase 1 peut submerger le système

Il existe une autre possibilité pour les personnes qui voient une augmentation des ballonnements et des symptômes lorsqu’elles sont sous Xifaxan. Il est possible que le Xifaxan induise trop les voies de biotransformation pour certaines personnes. Il y a un tas de facteurs génétiques qui peuvent entrer en jeu ici. Par exemple, j’ai une réponse de phase I hyperactive. Cela surcharge parfois les voies de la phase II.

Les voies de la phase I hyperactive entraînent souvent une augmentation des symptômes parce que les toxines s’accumulent. C’est comme un retour en arrière sur un tapis roulant car la première partie avance plus vite que la seconde ne peut s’adapter.

Il existe également des aliments et des composants alimentaires qui induisent ou inhibent les enzymes de la phase I. Le millepertuis(12), l’alcool(13) et les pesticides organophosphorés(14) sont de bons exemples d’inducteurs de la phase I. Les inhibiteurs de phase I comprennent le pamplemousse(15) et la grenade(16). Le curcuma est un exemple intéressant car il inhibe les voies de la phase I tout en augmentant la phase II.

Je ne serais pas surpris de découvrir que c’est une raison pour laquelle différentes personnes réagissent à certains aliments. C’est certainement une raison pour laquelle les gens réagissent différemment aux médicaments et aux toxines environnementales. L’induction/inhibition de différentes phases de « détoxification » modifie un nombre important de résultats. C’est pourquoi je suis pro-journal alimentaire, ce truc est hautement individuel.

Si cela ne vous fait pas tourner la tête, il y a au moins 50 enzymes de phase I différentes qui traitent chacune de nombreuses molécules différentes. L’avantage avec le Xifaxan est qu’il touche une grande majorité d’entre elles, mais il augmente aussi vos chances d’avoir une réaction indésirable.

Optimiser l’environnement GI

Dans la plupart des situations, les gens ne pensent pas beaucoup à ce qu’ils mangent quand ils prennent un antibiotique. Si vous prenez un antibiotique pour un trouble digestif, le régime alimentaire fait partie intégrante du processus de guérison. Manger correctement tout en lâchant une bombe antibiotique sur le champ de bataille apporte des renforts aux gentils. Une mauvaise alimentation composée d’aliments transformés pauvres en nutriments ne fait qu’aider les méchants. Limiter les FODMAPS et autres fermentescibles qui provoquent des ballonnements aide à réduire les ballonnements et d’autres symptômes, mais ne résout pas le problème.

À partir de là, l’optimisation du flux biliaire et la détoxification peuvent être abordées avec une supplémentation appropriée. Dans les prochains posts, je vais passer en revue les suppléments qui peuvent aider à cela. Les probiotiques peuvent être efficaces, mais à moins de s’attaquer à l’environnement GI, je ne m’attendrais pas à ce qu’ils soient d’une grande aide. Les probiotiques ne se développent pas dans un environnement qui n’est pas propice à leur croissance. Les preuves indiquent également que les probiotiques provenant de pilules ne sont que de nature transitoire.

Conclusion

Votre réponse individuelle au Xifaxan peut vous en dire long sur votre situation. Les personnes qui connaissent une rémission avaient probablement une infection plus légère ou des agents pathogènes sensibles à l’effet antibiotique du Xifaxan. Je ne voudrais pas que cela vous autorise à recommencer à manger tout ce que vous voulez, cependant. Une éradication à 100 % est peu probable et il suffit que les conditions environnementales redeviennent favorables à l’agent pathogène pour qu’un autre problème survienne. Je ne crois pas qu’il soit courant que l’alimentation soit le seul facteur ici, mais si cela s’est produit une fois, cela pourrait se reproduire.

Les personnes qui se sentent mieux pendant un certain temps mais qui voient ensuite les symptômes reprendre peuvent connaître ce phénomène. Une autre option est que le Xifaxan fait fonctionner correctement leur axe de détoxification/inflammation et que cela s’inverse lorsqu’ils arrêtent. Le Xifaxan est un moyen sûr de diminuer l’inflammation et d’améliorer un « intestin qui fuit » en raison de la corégulation de la désintoxication et de l’inflammation. Du moins tant que les enzymes de la phase I ne dépassent pas la phase II.

Si vous constatez une augmentation des symptômes pendant le traitement au Xifaxan ou juste après, la phase I dépassant la phase II est quelque chose que vous pourriez vouloir examiner. Faire séquencer votre génome par 23andme vous donnera des réponses définitives, et un journal alimentaire est extrêmement précieux à cet égard. Vous pourriez aussi avoir un agent pathogène qui résiste à l’effet antibiotique du Xifaxan, ou bien aggraver une surcroissance de Lactobacillus. Dans une infection pathogène ou une surcroissance, l’effet antibiotique est souhaitable. Je ne pense pas que cela signifie que vous pouvez ignorer l’environnement que vous créez dans l’intestin.

Je suis un grand fan de laisser le corps et ses systèmes de défense faire leur travail. Vous avez un système inné de freins et de contrepoids qui régule l’environnement gastro-intestinal. Ces systèmes peuvent favoriser la croissance des organismes commensaux et empêcher la croissance des pathogènes. Cela signifie-t-il que les antibiotiques ne sont pas nécessaires ? Bien sûr que non. Cela signifie qu’avant de lâcher une bombe sur le champ de bataille, vous devez vous assurer que votre système de défense des muqueuses est opérationnel. Sinon, il y a de fortes chances que vous soyez rapidement de retour à la case départ.

Mon objectif avec ce blog est de vous donner un indice à ce sujet. Comment est régulée la défense innée de la muqueuse de l’intestin ? Y a-t-il quelque chose que nous pouvons faire pour empêcher qu’elle ne déraille ? Y a-t-il quelque chose que nous puissions faire une fois que cela se produit ? Cela peut-il améliorer l’efficacité des approches pharmaceutiques ? Je pense que la réponse à toutes ces questions est oui, et j’ai un tas de blogs en préparation pour décrire exactement comment ces processus fonctionnent.

Souhaitez-vous en savoir plus ? Voulez-vous connaître certains des nutriments que vous devriez manger pour aider votre processus de guérison ? Que diriez-vous de quelques recettes et de recommandations d’exercices ? Tout cela sortira dans les prochains mois, mais la plupart des recommandations spécifiques ne sortiront que dans un groupe facebook privé. Si vous voulez en faire partie, il suffit d’en faire la demande ici.