Dr. Manfred Schartl

Co-PI para el XGSC

Mis principales intereses de investigación son los procesos moleculares en el desarrollo del organismo y su mal funcionamiento en la cancerogénesis. Un tema importante es la transducción de señales y la regulación de genes en el melanoma. Utilizo el sistema modelo Xiphophorus y medaka transgénicos que desarrollan diferentes tipos de tumores de células pigmentarias. Además de las herramientas clásicas para la caracterización bioquímica de la transducción de señales y la regulación transcripcional, utilizo la secuenciación del genoma y la transcriptómica RNA-Seq en un enfoque comparativo de los modelos de peces con los datos humanos para identificar nuevos genes de melanoma y pequeños ARN no codificantes que están implicados en la transición de una lesión pigmentaria benigna a un melanoma maligno. Para los estudios funcionales hemos establecido varios sistemas de cultivo de células de peces, ratones y melanomas humanos para medir las lecturas de los parámetros individuales de transformación maligna. Esto se complementa con estudios con peces transgénicos y knockout CRISPR/Cas9. Mi equipo ha sido pionero en el uso de modelos de peces de acuario pequeños para la investigación del cáncer. Tras aislar el primer oncogén del melanoma de un organismo modelo, nuestra investigación ha descubierto la importancia de la señalización Ras/Raf/MAPK para la formación de melanomas, que hoy se reconoce como responsable de más del 60% de los melanomas humanos. Aunque mi investigación se basa en la ciencia básica para comprender las bases genéticas, moleculares y celulares de la formación del cáncer, siempre he prestado gran atención al aspecto traslativo de mis resultados. En mi cátedra he creado equipos de profesores asistentes y asociados que trabajan con modelos de ratón y líneas celulares de cáncer humano, y he colaborado frecuentemente con científicos clínicos. Los estudios comparativos han dado lugar a la caracterización de moléculas y procesos celulares detectados por primera vez en modelos de peces que muestran su relevancia para el diagnóstico y la terapia de la enfermedad humana. En la Facultad de Medicina de mi universidad he iniciado el uso de la secuenciación de próxima generación en el diagnóstico de pacientes con cáncer. Desarrollé con mis colegas de Dermatología un diagnóstico genético por secuenciación dirigida para pacientes con melanoma, que ahora se adapta al nuevo desarrollo tecnológico. Este programa tuvo tanto éxito que otras unidades clínicas del Centro Integral del Cáncer han adoptado rápidamente también esta metodología para sus pacientes. En nuestro proyecto financiado por los NIH, junto con mis colegas de la Universidad Estatal de Texas, he desarrollado un nuevo sistema de cribado basado en los cambios del transcriptoma en los peces que desarrollan melanomas para la detección de fármacos contra el cáncer a partir de pruebas de alto rendimiento de las bibliotecas químicas.

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