Agentes del SNC de la clase de las 1,4 ejercen sus efectos presumiblemente mediante la unión a receptores estereoespecíficos en varios lugares del sistema nervioso central. Se desconoce su mecanismo de acción exacto. Desde el punto de vista clínico, todas las benzodiacepinas provocan una actividad depresiva del sistema nervioso central relacionada con la dosis, que varía desde una leve alteración del rendimiento hasta la hipnosis.

absorción

Tras la administración oral de XANAX (comprimidos de liberación inmediata), alprazolam se absorbe fácilmente. Las concentraciones máximas en el plasma se producen en una o dos horas después de la administración. Los niveles plasmáticos son proporcionales a la dosis administrada; en el rango de dosis de 0,5 a 3,0 mg, se observaron niveles máximos de 8,0 a 37 ng/mL. Utilizando una metodología de ensayo específica, se ha encontrado que la vida media de eliminación plasmática de alprazolam es de aproximadamente 11,2 horas (rango: 6,3-26,9 horas) en adultos sanos.

La biodisponibilidad absoluta media de alprazolam de XANAX XR Comprimidos es de aproximadamente el 90%, y la biodisponibilidad relativa en comparación con XANAX Comprimidos es del 100%. La biodisponibilidad y la farmacocinética del alprazolam tras la administración de XANAX XR Comprimidos son similares a las de XANAX Comprimidos, con la excepción de una tasa de absorción más lenta. La tasa de absorción más lenta resulta en una concentración relativamente constante que se mantiene entre 5 y 11 horas después de la dosis. La farmacocinética del alprazolam y de dos de sus principales metabolitos activos (4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam) es lineal, y las concentraciones son proporcionales hasta la dosis máxima diaria recomendada de 10 mg administrada una vez al día. Los estudios de dosis múltiples indican que el metabolismo y la eliminación de alprazolam son similares para los productos de liberación inmediata y de liberación prolongada.

Los alimentos tienen una influencia significativa en la biodisponibilidad de XANAX XR Tablets. Una comida rica en grasas administrada hasta 2 horas antes de la dosis de XANAX XR Comprimidos aumentó la Cmáx media en aproximadamente un 25%. El efecto de esta comida en la Tmáx dependió del momento de la comida, con una reducción de la Tmáx en aproximadamente 1/3 para los sujetos que comieron inmediatamente antes de la dosis y un aumento de la Tmáx en aproximadamente 1/3 para los sujetos que comieron 1 hora o más después de la dosis. El grado de exposición (AUC) y la semivida de eliminación (t1/2) no se vieron afectados por la comida.

Hubo diferencias significativas en la tasa de absorción de XANAX XR Comprimido, dependiendo de la hora del día en que se administró, con la Cmáx aumentada en un 30% y la Tmáx disminuida en una hora tras la dosis nocturna, en comparación con la dosis matutina.

Distribución

El volumen aparente de distribución de alprazolam es similar para XANAX XR y XANAX Comprimidos. In vitro, el alprazolam se une (80%) a las proteínas del suero humano. La albúmina sérica representa la mayor parte de la unión.

Metabolismo

El alprazolam se metaboliza ampliamente en humanos, principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a dos metabolitos principales en el plasma: 4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam. En los seres humanos también se encuentra una benzofenona derivada del alprazolam. Su vida media parece ser similar a la del alprazolam. Los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario para los dos metabolitos hidroxilados del alprazolam (4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam) fueron similares para XANAX y XANAX XR Comprimidos, lo que indica que el metabolismo del alprazolam no se ve afectado por la velocidad de absorción. Las concentraciones plasmáticas de 4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam en relación con la concentración de alprazolam inalterado después de XANAX XR y XANAX Comprimidos fueron siempre inferiores al 10% y al 4%, respectivamente. Las potencias relativas comunicadas en experimentos de unión a receptores de benzodiazepinas y en modelos animales de inhibición de convulsiones inducidas son de 0,20 y 0,66, respectivamente, para el 4-hidroxialprazolam y el α-hidroxialprazolam. Estas bajas concentraciones y la menor potencia del 4-hidroxialprazolam y del α-hidroxialprazolam sugieren que es poco probable que contribuyan a los efectos farmacológicos del alprazolam. El metabolito de la benzofenona es esencialmente inactivo.

Eliminación

El alprazolam y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina. La semivida de eliminación plasmática media de alprazolam tras la administración de XANAX XR Comprimido oscila entre 10,7-15,8 horas en adultos sanos.

Poblaciones especiales

Aunque no se han realizado estudios farmacocinéticos en poblaciones especiales con XANAX XR Comprimidos, no se espera que los factores (como la edad, el sexo, la insuficiencia hepática o renal) que afectarían a la farmacocinética de alprazolam tras la administración de XANAX Comprimidos sean diferentes con la administración de XANAX XR Comprimidos.

Se han notificado cambios en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de las benzodiazepinas en una variedad de estados de enfermedad, incluyendo el alcoholismo, el deterioro de la función hepática y el deterioro de la función renal. También se han demostrado cambios en pacientes geriátricos. Se ha observado una semivida media del alprazolam de 16,3 horas en sujetos ancianos sanos (rango: 9,0-26,9 horas, n=16) en comparación con 11,0 horas (rango: 6,3-15,8 horas, n=16) en sujetos adultos sanos. En pacientes con enfermedad hepática alcohólica, la semivida del alprazolam osciló entre 5,8 y 65,3 horas (media: 19,7 horas, n=17) en comparación con entre 6,3 y 26,9 horas (media=11,4 horas, n=17) en sujetos sanos. En un grupo de sujetos obesos, la semivida del alprazolam osciló entre 9,9 y 40,4 horas (media=21,8 horas, n=12) en comparación con entre 6,3 y 15,8 horas (media=10,6 horas, n=12) en sujetos sanos.

Debido a su similitud con otras benzodiacepinas, se supone que el alprazolam sufre un paso transplacentario y que se excreta en la leche humana.

raza

Las concentraciones máximas y la vida media de alprazolam son aproximadamente un 15% y un 25% mayores en los asiáticos en comparación con los caucásicos.

pediatría

No se ha estudiado la farmacocinética de alprazolam tras la administración del comprimido XANAX XR en pacientes pediátricos.

Género

El género no tiene efecto sobre la farmacocinética de alprazolam.

Fumar cigarrillos

Las concentraciones de alprazolam pueden reducirse hasta en un 50% en los fumadores en comparación con los no fumadores.

Interacciones medicamentosas

El alprazolam se elimina principalmente por metabolismo a través del citocromo P450 3A (CYP3A). La mayoría de las interacciones que se han documentado con alprazolam son con fármacos que inhiben o inducen el CYP3A4.

Se espera que los compuestos que son potentes inhibidores del CYP3A aumenten las concentraciones plasmáticas de alprazolam. Los fármacos que se han estudiado in vivo, junto con su efecto en el aumento del AUC de alprazolam, son los siguientes: ketoconazol, 3,98 veces; itraconazol, 2,70 veces; nefazodona, 1,98 veces; fluvoxamina, 1.96 veces; y eritromicina, 1,61 veces (ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES-Interacciones medicamentosas).

Se espera que los inductores de laCYP3A disminuyan las concentraciones de alprazolam y esto se ha observado in vivo. El aclaramiento oral de alprazolam (administrado en una dosis única de 0,8 mg) aumentó de 0,90±0,21 mL/min/kg a 2,13±0,54 mL/min/kg y la t1/2 de eliminación se acortó (de 17,1±4,9 a 7,7 ±1,7 h) tras la administración de 300 mg/día de carbamazepina durante 10 días (ver PRECAUCIONES-Interacciones medicamentosas). Sin embargo, la dosis de carbamazepina utilizada en este estudio fue bastante baja en comparación con las dosis recomendadas (1000-1200 mg/día); se desconoce el efecto a las dosis habituales de carbamazepina.

Las interacciones entre los inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., ritonavir) y alprazolam son complejas y dependientes del tiempo. Dosis bajas a corto plazo de ritonavir (4 dosis de 200 mg) redujeron el aclaramiento de alprazolam al 41% de los valores de control, prolongaron su semivida de eliminación (valores medios, 30 frente a 13 h) y potenciaron los efectos clínicos. Sin embargo, tras una exposición prolongada al ritonavir (500 mg, dos veces al día), la inducción del CYP3A compensó esta inhibición. El AUC y la Cmáx del alprazolam se redujeron en un 12% y un 16%, respectivamente, en presencia de ritonavir (ver ADVERTENCIAS).

No se ha determinado la capacidad del alprazolam para inducir o inhibir los sistemas enzimáticos hepáticos humanos. Sin embargo, ésta no es una propiedad de las benzodiazepinas en general. Además, el alprazolam no afectó a los niveles de protrombina o de warfarina en plasma en voluntarios varones a los que se les administró warfarina sódica por vía oral.