El síndrome de 49,XXXXY es una afección cromosómica en niños y hombres que provoca discapacidad intelectual, retrasos en el desarrollo, diferencias físicas e incapacidad para engendrar hijos biológicos (infertilidad). Sus signos y síntomas varían entre los individuos afectados.

Los niños y hombres con el síndrome 49,XXXXY presentan una discapacidad intelectual leve o moderada con dificultades de aprendizaje. El desarrollo del habla y del lenguaje está especialmente afectado. La mayoría de los niños y hombres afectados pueden entender lo que dicen otras personas con más facilidad de lo que ellos mismos pueden hablar. Las personas con el síndrome 49,XXXXY tienden a ser tímidas y amistosas, pero los problemas con el habla y la comunicación pueden contribuir a problemas de comportamiento, como la irritabilidad, la dificultad para tolerar la frustración, el comportamiento desafiante y los arrebatos o las rabietas.

El síndrome 49,XXXXY también se asocia a un tono muscular débil (hipotonía) y a problemas de coordinación que retrasan el desarrollo de las habilidades motoras, como sentarse, ponerse de pie y caminar. Los bebés y niños pequeños afectados suelen ser más bajos que sus compañeros, pero algunos alcanzan su altura más tarde en la infancia o la adolescencia.

Otras diferencias físicas asociadas al síndrome 49,XXXXY incluyen la fusión anormal de ciertos huesos del antebrazo (sinostosis radiocubital), un rango de movimiento articular inusualmente grande (hiperextensibilidad), anomalías en el codo, dedos meñiques curvados (clinodactilia del quinto dedo) y pies planos (pie plano). Los individuos afectados tienen rasgos faciales distintivos que pueden incluir ojos muy separados (hipertelorismo ocular), esquinas exteriores de los ojos que apuntan hacia arriba (fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba), pliegues cutáneos que cubren la esquina interior de los ojos (pliegues epicánticos) y un puente nasal plano. Las anomalías dentales también son comunes en este trastorno.

El síndrome de 49,XXXXY altera el desarrollo sexual masculino. El pene suele ser corto y estar poco desarrollado, y los testículos pueden no descender, lo que significa que están situados de forma anormal dentro de la pelvis o el abdomen. Los testículos son pequeños y no producen suficiente testosterona, que es la hormona que dirige el desarrollo sexual masculino. La escasez de testosterona suele provocar una pubertad incompleta. A partir de la adolescencia, los niños y hombres afectados pueden tener poco vello corporal y algunos experimentan un aumento de las mamas (ginecomastia). Sus testículos no producen esperma, por lo que todos los hombres con el síndrome 49,XXXXY son infértiles.