¿Qué es la retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X (XLRP)?

La retinosis pigmentaria (RP) describe un grupo de enfermedades oculares genéticas raras que dañan las células sensibles a la luz en la retina, lo que conduce a la pérdida de la vista con el tiempo. En aproximadamente el 10% de los casos de RP, el gen que no funciona se transmite de la madre a sus hijos, lo que da lugar a una forma de RP conocida como RP ligada al cromosoma X (XLRP). Para obtener más información sobre cómo se hereda la retinosis pigmentaria y el impacto en la visión de los niños de ambos sexos, consulte https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-and-diseases/retinitis-pigmentosa.

La XLRP provoca una pérdida gradual de la visión en niños y jóvenes. La enfermedad comienza con ceguera nocturna y va seguida de un lento estrechamiento del campo visual periférico. En general, la disminución de la visión (también denominada «agudeza visual») hace que una persona se quede legalmente ciega a los 40 años.

¿Cómo se diagnostica el XLRP?

Un examen clínico realizado por un profesional sanitario cualificado, seguido de pruebas genéticas, puede identificar si una persona ha heredado la RP, incluido el XLRP. Hay muchas razones para hacerse las pruebas para identificar la causa genética de la RP de una persona:

• Los resultados de las pruebas genéticas pueden ayudar a los pacientes a comprender la viabilidad de los enfoques de tratamiento actualmente disponibles para la RP y la XLRP.
• Se están realizando ensayos clínicos para tratar la XLRP con terapia génica para evaluar este enfoque de tratamiento en investigación, que puede ser una opción viable para los pacientes elegibles.
• Las personas con un diagnóstico preciso pueden entender mejor cómo puede cambiar su visión en el futuro.
• Con la ayuda de un asesor genético, pueden entender el riesgo de transmitir un trastorno a sus hijos.

No todos los laboratorios son capaces de detectar las mutaciones genéticas asociadas al XLRP. Para obtener más información sobre las pruebas genéticas y el proceso para obtenerlas de forma gratuita, visite https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program

¿Qué es la terapia génica para el XLRP?

La terapia génica es el proceso de inyectar a una persona un gen sano para sustituir uno dañado o mutado. El ensayo clínico actual de AGTC para el XLRP implica un procedimiento experimental con un fármaco de estudio en investigación (aún no aprobado por la FDA) diseñado para sustituir el gen RPGR mutado que causa el XLRP. El propósito del ensayo clínico, denominado SKYLINE, es demostrar si el fármaco de estudio en investigación ayudará a una persona a ver mejor o a mantener su visión actual.

Ensayo clínico de fase 1/2

Hemos completado la inscripción de 28 pacientes en el ensayo clínico de fase 1/2 en el que los participantes recibieron una dosis única de AGTC-501 en un ojo para obtener datos iniciales sobre la seguridad y la eficacia potencial del AGTC-501. Los resultados de los datos de los 6 y 12 meses posteriores al tratamiento del ensayo sugirieron un beneficio potencial en la mejora de varias pruebas de visión en algunos participantes que recibieron una dosis baja o alta de AGTC-501. Los datos de los 28 pacientes de los seis grupos de dosis siguen demostrando un perfil de seguridad favorable, sin que se hayan observado respuestas inflamatorias que limiten la dosis. Estamos llevando a cabo dos ensayos clínicos adicionales, SKYLINE y VISTA, para evaluar aún más la seguridad y la eficacia en pacientes con XLRP.

¿Qué es SKYLINE?

SKYLINE es un estudio de seguimiento de fase 2 para evaluar hasta qué punto cada una de las dos dosis, que sugirieron un beneficio potencial en algunos participantes inscritos en el estudio original de fase 1/2, demuestran una mejora en la visión de los participantes y otros síntomas de la XLRP. El estudio se realizará inyectando una de las dos dosis del fármaco del estudio en un ojo del participante. Como parte del diseño del estudio, ni el participante ni el investigador sabrán qué dosis recibirá el participante.

Criterios clave de elegibilidad para SKYLINE

• Un individuo con XLRP puede participar en este ensayo si cumple los siguientes requisitos:
  • Es un varón con un diagnóstico de X-Linked Retinitis Pigmentosa confirmado por un profesional sanitario cualificado
  • Tiene una mutación en el gen RPGR confirmada por pruebas genéticas
  • Tiene entre 8 y 50 años de edad en el momento del cribado
  • Tiene una agudeza visual mejor corregida no mejor que 20/32 y no peor que 20/200 en una tabla optométrica en ambos ojos

SKYLINE incluirá 12 participantes masculinos. El estudio se está llevando a cabo en varios centros de Estados Unidos. Para obtener una lista de los centros del ensayo y una descripción general de los requisitos de elegibilidad, visite https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03316560.

¿Qué es el ensayo VISTA?

VISTA es un estudio de fase 2/3 para evaluar el efecto de AGTC-501 sobre los síntomas de la retinosis pigmentaria en pacientes adicionales con XLRP. Si un paciente cumple los criterios de elegibilidad, se le asignará aleatoriamente a uno de los dos grupos de «tratamiento»: el grupo de tratamiento de dosis más baja, el grupo de tratamiento de dosis más alta o un tercer grupo, denominado «grupo de control no tratado». Los pacientes asignados a un grupo de tratamiento recibirán el fármaco del estudio mediante una inyección en un ojo. Los pacientes asignados al grupo de control no tratado serán observados durante un año antes de recibir el tratamiento. Como parte del diseño del estudio, ni el participante ni el investigador sabrán qué dosis recibirá el participante.

Criterios clave de elegibilidad para VISTA

Un individuo con XLRP puede participar en este ensayo si cumple los siguientes requisitos:

• Es un varón con un diagnóstico de X-Linked Retinitis Pigmentosa confirmado por un profesional sanitario cualificado
• Tiene una mutación en el gen RPGR confirmada por pruebas genéticas
• Tiene entre 8 y 50 años de edad en el momento del cribado
• Tiene una agudeza visual mejor corregida no mejor que 20/32 y no peor que 20/200 en una tabla optométrica en un ojo

Cómo participar en los ensayos clínicos SKYLINE o VISTA:

Para los proveedores de atención médica:

Si usted es un proveedor de atención médica que está interesado en obtener más información sobre el ensayo clínico SKYLINE o VISTA, incluyendo cómo podrían participar sus pacientes.

Aprenda más

Si su paciente no ha recibido pruebas genéticas, vaya a https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program para solicitar pruebas genéticas gratuitas para sus pacientes con IRD.

Para pacientes o cuidadores

Si usted es una persona con XLRP o conoce a alguien con XLRP que pueda estar interesado en participar en el ensayo SKYLINE o VISTA

Aprenda más

1. Hable con su médico sobre los posibles riesgos y beneficios de participar en un ensayo de terapia génica en investigación. Haga clic aquí para obtener preguntas y más información que le ayuden a guiar una conversación con su médico.
2. Si no ha recibido pruebas genéticas para su RP, póngase en contacto con su médico para hablar de las pruebas genéticas. Para obtener más información sobre las pruebas genéticas y el proceso para obtener pruebas gratuitas, vaya a https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program
3. Si ya ha recibido pruebas genéticas para su RP, póngase en contacto con su médico para obtener una copia del informe de su prueba genética, así como una copia de sus registros médicos y oftalmológicos más recientes. Estos registros serán solicitados por los investigadores para evaluar su elegibilidad inicial para los ensayos.