¿Qué es la ictiosis recesiva ligada al cromosoma X?

La ictiosis recesiva ligada al cromosoma X es un trastorno genético en el que hay una piel muy seca. Las características incluyen una descamación de la piel generalizada, fina o romboidal, adherente, de color marrón oscuro o gris claro. La descamación suele ser prominente en la nuca, la parte superior del tronco y las superficies extensoras de las extremidades. La afección se presenta normalmente al nacer o en los 6 meses siguientes.

La ictiosis ligada al cromosoma X se asocia con opacidades corneales del ojo, testículos no descendidos y anomalías neurológicas.

A veces también se denomina simplemente ictiosis ligada al cromosoma X.

¿Qué causa la ictiosis recesiva ligada al cromosoma X?

La ictiosis recesiva ligada al cromosoma X es un trastorno causado por una mutación de la enzima esteroide sulfatasa (STS). La STS participa en el metabolismo del sulfato de colesterol en la piel. La deficiencia de STS conduce a la acumulación de sulfato de colesterol en la capa externa de la piel, lo que da lugar a una barrera cutánea disfuncional y a la retención de las células externas de la piel (corneocitos), causando la típica descamación.

El gen que codifica la STS se ha mapeado en la parte distal del cromosoma X.

• El 90% de los pacientes con ictiosis ligada al cromosoma X tienen deleciones completas de este gen.
• Los otros casos incluyen deleciones parciales o mutaciones puntuales.
• Las deleciones pueden producirse en los genes vecinos causando un defecto genético contiguo.

Por lo tanto, los pacientes con ictiosis ligada al cromosoma X también deben ser evaluados para el defecto genético contiguo. Las deleciones cromosómicas más grandes podrían dar lugar a:

• Síndrome de Kallmann
• Retraso mental
• Condrodisplasia punctata recesiva ligada al cromosoma X
• Corta estatura.

Genética de la ictiosis ligada al cromosoma X*

*Imagen cortesía de Genetics 4 Medics

¿Quiénes padecen ictiosis recesiva ligada al cromosoma X?

La herencia de la ictiosis ligada al cromosoma X es recesiva porque si el individuo también tiene un gen STS normal, la afección no se expresa.

Las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres uno. Un varón afectado por ictiosis ligada al cromosoma X transmite el gen de la ictiosis a sus hijas a través de su cromosoma X. Las hijas se convierten en portadoras y suelen tener un gen afectado y otro normal. Pueden transmitir el gen anormal a aproximadamente la mitad de sus hijas y a la mitad de sus hijos, que entonces manifiestan la ictiosis. Así pues:

• Los varones suelen estar afectados.
• Las mujeres suelen estar protegidas por su segundo cromosoma X. Son portadoras.

Aproximadamente 1 de cada 6.000 varones está afectado por una ictiosis recesiva ligada al cromosoma X, sin asociaciones raciales o geográficas evidentes. Se han registrado pocos casos en mujeres. Se cree que estas mujeres han heredado el gen de la ictiosis de ambos lados de la familia.

¿Cuáles son las características clínicas de la ictiosis recesiva ligada al cromosoma X?

La ictiosis recesiva ligada al cromosoma X se presenta con una descamación prominente.

• La descamación suele distribuirse de forma simétrica.
• Es más evidente en las superficies extensoras de las extremidades y en el lateral del tronco.
• Las escamas pueden parecerse a las de los peces; el color marrón o gris puede dar un «aspecto sucio».
• La cara suele estar libre de escamas, excepto en la zona situada delante de las orejas (preauricular). Ocasionalmente, las flexiones, el cuello y el cuero cabelludo también se ven afectados.
• Las escamas del cuero cabelludo, el cuello y las zonas preauriculares tienden a desaparecer durante la infancia.
• Las palmas de las manos y las plantas de los pies se ven afectadas muy raramente.
• El pelo y las uñas son normales.
• Típicamente, la descamación mejora durante el verano y se deteriora durante el tiempo seco y frío.

La ictiosis ligada al cromosoma X

También pueden producirse manifestaciones no cutáneas de la deficiencia de STS.

• Debido al bajo nivel de STS en la placenta, las madres embarazadas pueden sufrir un parto prolongado cuando dan a luz a bebés afectados.
• Pueden producirse opacidades en la córnea en los varones afectados y en las mujeres portadoras.
• Los testículos no descendidos (criptorquidia) se encuentran con más frecuencia en los hombres con ictiosis ligada al cromosoma X que en la población general.
• También existe un mayor riesgo de cáncer testicular, que es independiente de la presencia de maldescendencia testicular.
• La posible afectación neurológica incluye epilepsia, retraso mental y capacidad olfativa reducida (hiposmia).

La afectación de los genes adyacentes en pacientes con ictiosis recesiva ligada al cromosoma X puede dar lugar a una variedad de características adicionales.

¿Cómo se diagnostica la ictiosis recesiva ligada al cromosoma X?

El diagnóstico se basa principalmente en los antecedentes y los hallazgos clínicos.

El análisis bioquímico tras el nacimiento en la placenta, los fibroblastos de la piel y los queratinocitos incluye:

• Electroforesis de proteínas séricas
• Análisis de la actividad del SST.

El análisis genético incluye:

• Southern blot
• Hibridación in situ fluorescente (FISH)
• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

Los análisis genéticos han pasado por alto algunos casos de ictiosis ligada al cromosoma X causados por mutaciones puntuales.

Las pruebas de diagnóstico prenatal para la ictiosis ligada al cromosoma X incluyen:

• Disminución de los niveles de estrógenos en la orina materna
• Presencia de esteroides sulfatados no hidrolizados en la orina materna
• Análisis genéticos en las vellosidades coriónicas o en muestras de líquido amniótico, si se conocen los antecedentes familiares de defecto del gen STS.

La biopsia de piel no suele ser útil para confirmar la enfermedad, ya que los hallazgos microscópicos epidérmicos pueden ser sutiles. Pueden incluir:

• Hiperqueratosis
• Hipergranulosis.