Xeroderma pigmentoso

Se han encontrado al menos 25 mutaciones en el gen XPA que causan xeroderma pigmentoso. Las mutaciones en este gen son responsables de una forma muy grave del trastorno que es más común en la población japonesa que en otras poblaciones. La mayoría de los japoneses con xeroderma pigmentoso tienen la misma mutación del gen XPA, que se escribe IVS3AS, G>C. Esta mutación impide que las células produzcan cualquier proteína XPA funcional. Otras mutaciones del gen XPA, de las que se ha informado en Japón y en otros países, dan lugar a la producción de una versión defectuosa de la proteína XPA o reducen en gran medida la cantidad de esta proteína que se produce en las células.

Una pérdida parcial o total de la proteína XPA impide que las células reparen los daños del ADN con normalidad. Como resultado, las anomalías se acumulan en el ADN, lo que hace que las células funcionen mal y finalmente se vuelvan cancerosas o mueran. Estos problemas de reparación del ADN hacen que las personas con xeroderma pigmentoso sean extremadamente sensibles a los rayos UV de la luz solar. Cuando los rayos UV dañan los genes que controlan el crecimiento y la división celular, las células pueden crecer demasiado rápido y de forma incontrolada. En consecuencia, las personas con xeroderma pigmentoso tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar cáncer. Estos cánceres se producen con mayor frecuencia en zonas del cuerpo expuestas al sol, como la piel y los ojos.

Cuando el xeroderma pigmentoso está causado por mutaciones del gen XPA, suele estar asociado a anomalías neurológicas progresivas. Estos problemas del sistema nervioso incluyen pérdida de audición, mala coordinación, dificultad para caminar, problemas de movimiento, pérdida de la función intelectual, dificultad para tragar y hablar, y convulsiones. Se cree que las anomalías neurológicas son el resultado de una acumulación de daños en el ADN, aunque el cerebro no esté expuesto a los rayos UV. Los investigadores sospechan que otros factores dañan el ADN de las células nerviosas. No está claro por qué algunas personas con xeroderma pigmentoso desarrollan anomalías neurológicas y otras no.

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