Científicos del cerebro del Johns Hopkins han descubierto cómo y por qué algunos potentes fármacos utilizados para el tratamiento de enfermedades mentales hacen que los pacientes aumenten tanto de peso que a menudo desarrollan complicaciones que ponen en peligro su vida, como la diabetes y las enfermedades cardíacas.
«Ahora hemos conectado toda una clase de antipsicóticos con las sustancias químicas naturales del cerebro que desencadenan el apetito», dice Solomon H. Snyder, M.D., profesor de neurociencia de la Facultad de Medicina Johns Hopkins. «Nuestra identificación de los actores moleculares que vinculan estos fármacos con el aumento de la ingesta de alimentos significa que ahora hay esperanza de encontrar una nueva generación de fármacos sin los efectos secundarios de aumento de peso».

El descubrimiento se publicará en línea la próxima semana en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences.

Investigaciones anteriores ya habían señalado el aumento de los niveles y las acciones de una enzima concreta, la AMPK, en las células cerebrales como palanca de control del apetito en ratones y, presumiblemente, en humanos.
Sospechando que los fármacos antipsicóticos podrían estimular la AMPK en el cerebro para que actuara en exceso, el equipo de Johns Hopkins inyectó a los ratones clozapina (Clozaril), que, junto con la olanzapina (Zyprexa) y la risperidona (Risperdal), se prescribe habitualmente para la esquizofrenia y el trastorno bipolar en personas a las que les van mal los fármacos convencionales.

Los ratones a los que se les administró clozapina mostraron una actividad de la AMPK cuadruplicada en comparación con la actividad medida antes del fármaco.

Los investigadores dieron entonces a los ratones leptina, una hormona que suprime el apetito, y, como se sospechaba, observaron una disminución de los niveles de AMPK.

Al profundizar en lo que controla la AMPK y su impulso del hambre, Sangwon Kim, Ph.D., investigador asociado y autor principal del estudio, «reunió a los sospechosos habituales, las proteínas cerebrales conocidas por retransmitir la comunicación de célula a célula».
Manipulando sistemáticamente estas proteínas de señalización celular, el equipo de Snyder descubrió que el bloqueo de una en particular, un sitio receptor para la histamina, un jugador bien conocido en el desencadenamiento de los síntomas clásicos de la alergia, activa AMPK en la misma medida que la clozapina. Para confirmar que el receptor de histamina conecta el fármaco, la actividad de la AMPK y el apetito, el equipo administró clozapina a ratones modificados genéticamente sin receptor de histamina.

¿Los resultados? Paz. No hubo aumento de la actividad de la AMPK.

«La histamina también tiene una larga historia como sospechosa en el control del peso, pero nunca nadie pudo poner el dedo en la llaga del vínculo exacto», dice Snyder. «La conexión que hemos establecido entre su receptor y el control del apetito es increíblemente intrigante y abre nuevas vías de investigación sobre el control del peso, posiblemente incluyendo fármacos que supriman el apetito de forma segura.»
La investigación fue financiada por el UU, el Instituto Canadiense de Investigación Sanitaria, los Institutos Nacionales de Salud y la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple.

Los autores del trabajo son Kim, Alex Huang, Adele Snowman y Snyder, de Hopkins, y Cory Teuscher, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Vermont.