Nicholas Biddle nació el 8 de enero de 1786 en Filadelfia. De niño creció con su padre Charles Biddle, comerciante y vicepresidente del Consejo Ejecutivo Supremo de Pensilvania, y su madre Hannah Shepard. Biddle ingresó en la escuela universitaria a la temprana edad de diez años. Comenzó en la Universidad de Pensilvania y luego pasó al Colegio de Nueva Jersey en Princeton. Se graduó en Princeton en 1801 a la edad de 15 años. Nicholas Biddle se trasladó entonces a Europa en 1804. Allí viajó a varios países, entre ellos Inglaterra, donde sirvió como secretario temporal del embajador estadounidense James Monroe. Permaneció en Londres, Inglaterra, sirviendo a Monroe hasta 1807, cuando Biddle regresó a Filadelfia.

Ahora en Filadelfia, Nicholas Biddle comenzó a escribir y a hacer contribuciones al Port Folio, una importante revista literaria de Filadelfia. Biddle también continuó su formación en derecho; posteriormente fue admitido en el colegio de abogados en 1809. Ese mismo año Biddle también fue elegido en la cámara baja de la legislatura de Pensilvania como republicano americano. Durante esta época, Biddle se casó con Jane Craig y tuvo cinco hijos. En 1812, Biddle se convirtió en editor temporal del Port Folio. También comenzó la Historia de la Expedición de los Capitanes Lewis y Clark; sin embargo, no se le atribuyen las partes del informe en las que trabajó. Poco después de este episodio, Biddle dejó de lado su trabajo literario y fue elegido para un mandato de cuatro años en el Senado estatal en 1814. Jane Craig instó a Biddle a presentarse al Congreso con el nombramiento del amigo de Biddle, el presidente Monroe, al que sirvió en Londres, Inglaterra. Biddle se presentó dos veces como republicano pero no consiguió ser elegido. Después de que Biddle perdiera, Monroe le ofreció dos trabajos: el primero era compilar un volumen sobre leyes y reglamentos de países extranjeros; el segundo, y mucho más importante, era actuar como director de gobierno del Segundo Banco de los Estados Unidos.

En este puesto, Biddle sostenía opiniones opuestas al actual presidente del banco, Langdon Cheves, pero aun así Biddle apoyó a Cheves y votó por su reelección. Biddle se retiró de la junta directiva en 1821. Al retirarse, Biddle regresó a su casa en la finca familiar de su esposa, Andalucía. Allí formó parte de varios comités, como la Wistar Associatio

n, la Sociedad Filosófica Americana, la Academia de Bellas Artes de Filadelfia, la Sociedad para la Promoción de la Agricultura, la Sociedad Histórica de Pensilvania y la Sociedad Filosófica Americana. En 1822, Langdon Cheves dimitió del banco y Biddle fue elegido miembro del consejo a la edad de 36 años. Biddle eligió a su amigo Thomas Cadwalader como su segundo al mando. Los dos llevaron al banco a un gran crecimiento y desarrollo. Desarrollaron el banco de tal manera que era más popular que nunca y capaz de garantizar un sistema monetario estable. Tras este periodo de éxito, comenzó la «Guerra del Banco». El presidente Andrew Jackson lideró la oposición al Segundo Banco de los Estados Unidos. Jackson consideraba que el banco tenía demasiado poder, dando a su vez ese poder a Biddle. Jackson también quería un sistema bancario en el que todo el dinero estuviera respaldado por oro. Aunque Biddle tenía mucho apoyo de los poderosos políticos Henry Clay y Daniel Webster, el banco no pudo renovar su carta de 20 años debido al veto de Jackson. El banco tuvo que cerrar poco después, en 1841.

Después de servir al banco durante 14 años, Biddle se retiró de nuevo a Andalucía. Biddle vivió aquí hasta que murió el 27 de febrero de 1844, a causa de una depresión clínica y una bronquitis.