Los trastornos gastrointestinales afectan a unos 70 millones de personas(1) y es probable que esta cifra aumente. Si usted es una de estas personas, conoce la carga que suponen los trastornos digestivos. Imagino que pocos trastornos se presentan con síntomas tan repentinos y con un impacto tan grande en la vida diaria.

Ya sea que esté lidiando con los síntomas del SII, la enfermedad de Crohn, la SIBO o la colitis ulcerosa, los antibióticos a base de rifamicina son los medicamentos du jour. En concreto, el popular fármaco Rifaximina/Xifaxan.

Las respuestas al fármaco pueden provocar la remisión total, la remisión sólo cuando se toma el fármaco, o el aumento de los síntomas antes y después. Aunque la mayoría de las personas que toman el medicamento saben que es un antibiótico, también tiene otros efectos beneficiosos. Estos incluyen:

• Mejora de la desintoxicación
• Mejora del «intestino permeable»
• Disminución de la inflamación

Aunque estos efectos secundarios son generalmente beneficiosos, son específicos de cada situación. En este blog echaremos un vistazo a cómo Xifaxan altera estos 3 procesos. También intentaremos averiguar qué dice su respuesta a este fármaco sobre su situación personal. Vamos a profundizar.

Xifaxan y cómo funciona

Xifaxan es un antibiótico que actúa específicamente en el intestino; no se absorbe sistémicamente. Esta cualidad única de Xifaxan es también la razón por la que induce los efectos beneficiosos mencionados anteriormente.

La desintoxicación es un término erróneo para lo que realmente se llama biotransformación. El mismo proceso que facilita la eliminación de las toxinas metaboliza los fármacos. También transforma las hormonas endógenas en formas activas o inactivas.

Cuando una molécula liposoluble entra en una célula, se une a un receptor llamado receptor de pregnano X (PXR). La unión a este receptor induce las 3 fases de «desintoxicación». Estas 3 fases hacen que la toxina sea más soluble en agua y la expulsan de la célula. Esto permite que se eliminen en las heces o en la orina. Esto sucede de la misma manera para las hormonas y las drogas farmacéuticas.

Nota: La fase 3 es el transporte de eliminación fuera de la célula

De la misma manera, el Xifaxan se une al PXR e induce estas vías de biotransformación en el intestino(3). De hecho, las rifamicinas son los inductores más potentes de esta vía conocidos hasta la fecha. Aunque el Xifaxan no es el más potente, sus efectos permanecen en el intestino. Esto lo hace ideal para los problemas gastrointestinales.

La inducción de estas vías no sólo afecta al Xifaxan. Otras moléculas solubles en grasa en la célula pasan por el mismo proceso debido a la potente inducción de estas vías. Las pruebas de esto provienen de los estudios sobre las numerosas interacciones farmacológicas observadas con las rifamicinas(4).

Regulación del «intestino permeable» por el Xifaxan

El propósito de la biotransformación en las células intestinales es evitar que las cosas migren del intestino a la circulación. Los pocos que escapan del intestino, van al hígado para una mayor «desintoxicación», y son devueltos al intestino a través de la bilis. Un factor importante para evitar que las toxinas y los fármacos salgan del intestino es la permeabilidad de la pared intestinal.

El proceso de desintoxicación no sería eficiente si estas moléculas fueran escupidas de vuelta a un «intestino permeable». Cuando una molécula se une al PXR, se produce un aumento de las proteínas de la unión estrecha. Así, los procesos conocidos como «desintoxicación» e «intestino permeable» o permeabilidad intestinal se regulan conjuntamente. El Xifaxan, debido a su potente inducción del PXR, disminuye la permeabilidad intestinal. Esto puede resolver total o parcialmente un «intestino permeable». Al menos mientras lo tomas.

Regulación de la inflamación por Xifaxan

Un factor importante que regula la permeabilidad del intestino es la inflamación. Un intestino inflamado tiene una mayor permeabilidad intestinal porque la inflamación disminuye las proteínas de unión estrecha. Este no es un escenario ideal para la «desintoxicación».

Cuando una molécula se une al PXR, la desintoxicación no es el único proceso que se ve afectado. La unión del PXR también bloquea la activación del factor nuclear kappa-beta (NF-kB). El NF-kB es un potente inductor de la inflamación celular. El bloqueo de NF-kB tiene un fuerte efecto antiinflamatorio que promueve la integridad de la barrera intestinal.

De hecho, la inflamación y la «desintoxicación» son reguladores inversos el uno del otro. Esto significa que cuanto más inflamación tengas, menor será tu capacidad de desintoxicación. A su vez, cuanto más induzcas tus vías de desintoxicación, menores serán tus niveles de inflamación. La activación del PXR por los xenobióticos debería mantener niveles más bajos de inflamación a través de este proceso. (Es importante señalar que la inflamación en el intestino perjudica la desintoxicación en el intestino. La desintoxicación en el hígado sólo se deteriora si hay inflamación en el hígado o la inflamación sistémica migra allí.)

La disminución de la desintoxicación es un síntoma de la enfermedad inflamatoria intestinal. Esto se debe a la disminución de la expresión del PXR(5) y de los transportadores regulados por el PXR(6). El eje desintoxicación/inflamación también explica el vínculo propuesto entre el SII/EII y las sensibilidades químicas múltiples. La disminución de los receptores de pregnano X en las células debido a la inflamación crónica permite que se acumulen las toxinas ambientales.

Hay una buena cantidad de investigaciones sobre Xifaxan que apoyan este vínculo. La evidencia clínica muestra que Xifaxan disminuye la inflamación y aumenta las proteínas de unión estrecha en el intestino(7, 8). También aumenta la abundancia de Lactobacillus en el íleon. Esto es estupendo si tiene un patógeno que invade el íleon. No lo es tanto si tiene un crecimiento excesivo de Lactobacillus allí. Esto puede explicar algunas de las respuestas diferenciales al Xifaxan, que cubriremos a continuación.

¿Qué me dice mi respuesta al Xifaxan?

Ahora que conoce los puntos más finos del Xifaxan, ¿qué muestra su respuesta al medicamento sobre su situación? Para las personas que entran en remisión y permanecen allí, tienes suerte. El patógeno o el sobrecrecimiento comensal que desencadena tu problema es susceptible al efecto antibiótico del Xifaxan. Otra opción es que tu eje de desintoxicación/inflamación se haya desviado y el medicamento te haya enderezado. De cualquier manera, estás bien para ir. Aunque, no descartaría del todo una recaída.

Si viste una mejoría en tus síntomas mientras tomabas el fármaco pero volvieron a aparecer, hay un par de cuestiones. Primero y más obvio, el patógeno o el sobrecrecimiento sigue ahí. O es resistente al efecto del antibiótico Xifaxan o era una infección más fuerte. Si es lo primero, otro antibiótico puede ser de ayuda. Si es el último, otra ronda de Xifaxan puede hacer el truco.

Las vitaminas solubles en grasa son críticamente importantes

Otra opción es una deficiencia en vitaminas solubles en grasa. Las vitaminas liposolubles juegan un papel importante en la defensa de la mucosa en el intestino. Las vitaminas A & K son cruciales para el eje desintoxicación/inflamación. Una deficiencia en cualquiera de ellas puede quedar oculta por los efectos inductores de PXR del Xifaxan.

La deficiencia de vitaminas liposolubles es también un síntoma común del SII/IBD. Le recomiendo que aumente su ingesta de estas vitaminas liposolubles mientras toma Xifaxan. Esto debería ayudar a corregir cualquier deficiencia causada por el SII/EBI. Una deficiencia de vitaminas liposolubles o heces grasas indican malabsorción de grasas. Esto es algo que debe corregirse absolutamente si quiere una recuperación completa. En mi opinión el problema aquí va a estar con toda seguridad en la producción o actividad de los ácidos biliares.

La bilis regula el medio gastrointestinal

Esto nos lleva a la circulación enterohepática, de la que forma parte la bilis. Un defecto en la circulación enterohepática causará con toda seguridad todo tipo de problemas gastrointestinales y debe ser corregido. La bilis, un componente primario de la circulación enterohepática, desempeña un papel fundamental en la salud intestinal. La bilis es necesaria para la absorción de las grasas y de los nutrientes liposolubles, pero tiene otros poderosos efectos.

El flujo biliar es también un poderoso modulador del entorno gastrointestinal y refuerza la defensa de la mucosa. Los ácidos biliares son antimicrobianos en todo el intestino delgado, pero tienen efectos más potentes en el íleon. La bilis tiene efectos similares a los de los detergentes que alteran las membranas bacterianas en todo el intestino delgado, matando a los patógenos. Además, los ácidos biliares se unen a los receptores del íleon y se recirculan. Esto también provoca la secreción de péptidos antimicrobianos por parte de las células intestinales. El íleon es una zona propicia para el sobrecrecimiento bacteriano debido a su proximidad con el colon. Hay entre 10.000 y 100.000 veces más bacterias en el colon que en cualquier parte del intestino delgado, incluido el íleon.

Las cualidades antimicrobianas de la bilis también ayudan a establecer el micobioma. Organismos comensales como los Lactobacillus y las Bifidobacterias han desarrollado tolerancia a los ácidos biliares(11). Esto da a estos microbios comensales una ventaja ambiental sobre las bacterias patógenas. También hace que la mayor parte del intestino delgado sea un entorno poco propicio para el crecimiento de patógenos.

Aunque los comensales son tolerantes a los efectos detergentes de la bilis, no son inmunes a los péptidos antimicrobianos secretados cuando la bilis se une a los receptores del íleon. Por lo tanto, las proteínas antimicrobianas secretadas en el íleon mantienen a raya el crecimiento excesivo de comensales y patógenos. Mejorar el flujo biliar debe ser un objetivo primordial para las personas que experimentan el SII o la EII, especialmente aquellas con malabsorción de grasas.

Una nota importante, sin embargo. Si usted tiene SIBO con predominio de metano, esto es una clara indicación de que hay algo mal con su producción de bilis. La bilis inhibe los metanógenos en el intestino delgado(9, 10). Un crecimiento excesivo de metanógenos indica que la bilis puede no estar haciendo lo que se supone que debe hacer.

Otro tema es que el Xifaxan es soluble en grasa y se absorbe en las células de la misma manera que cualquier molécula soluble en grasa. La bilis es absolutamente necesaria para que el Xifaxan funcione correctamente. Esto puede explicar la observación clínica de que el Xifaxan es ineficaz para el SIBO con predominio de metano.

En las personas que experimentan más hinchazón u otros síntomas mientras toman Xifaxan, la infección puede ser demasiado fuerte. El antibiótico también podría estar matando las bacterias comensales. Las bacterias comensales impiden que los patógenos ganen ventaja. Matarlas con antibióticos da a los patógenos más espacio para proliferar.

Las personas con un crecimiento excesivo de especies de Lactobacillus también pueden experimentar un aumento de los síntomas mientras toman Xifaxan. Xifaxan promueve el crecimiento de los lactobacilos en el íleon, lo que no es ideal para quienes tienen un crecimiento excesivo de Lactobacillus en el íleon.

Optimizar la defensa de la mucosa es la clave

Estos problemas pueden prevenirse o, al menos, limitarse llevando un estilo de vida que favorezca la defensa de la mucosa y la producción de bilis. Las bacterias no crecen cuando el entorno restringe su crecimiento. Esto se aplica a los comensales y a los patógenos.

En condiciones normales, el cuerpo promueve el crecimiento de los comensales y restringe el crecimiento de los patógenos. También hace un buen trabajo para evitar que las bacterias comensales crezcan en exceso. La defensa de la mucosa regula todos estos procesos.

La actividad hiperactiva de la fase 1 puede sobrecargar el sistema

Hay otra posibilidad para las personas que ven un aumento de la hinchazón y los síntomas mientras toman Xifaxan. Es posible que Xifaxan induzca las vías de biotransformación demasiado para algunas personas. Hay un montón de factores genéticos que pueden entrar en juego aquí. Por ejemplo, yo tengo una respuesta de fase I hiperactiva. Esto a veces abruma las vías de la fase II.

Las vías de la fase I hiperactivas a menudo conducen a un aumento de los síntomas porque las toxinas se acumulan. Es como un retroceso en una cinta transportadora porque la primera parte se mueve más rápido de lo que la segunda puede acomodar.

También hay alimentos y componentes alimentarios que inducen o inhiben las enzimas de la fase I. La hierba de San Juan(12), el alcohol(13) y los pesticidas organofosforados(14) son grandes ejemplos de inductores de la fase I. Los inhibidores de la fase I incluyen el pomelo(15) y la granada(16). La cúrcuma es un ejemplo interesante porque inhibe las vías de la fase I mientras aumenta la fase II.

No me sorprendería descubrir que esta es una razón por la que diferentes personas reaccionan a ciertos alimentos. Definitivamente es una razón por la que la gente reacciona de manera diferente a las drogas y las toxinas ambientales. La inducción/inhibición de diferentes fases de «desintoxicación» altera un número significativo de resultados. Esto es por lo que estoy a favor del diario de alimentos, estas cosas son altamente individuales.

Si eso no te hace girar la cabeza, hay por lo menos 50 enzimas de fase I diferentes que cada una procesa muchas moléculas diferentes. El beneficio con Xifaxan es que golpea una gran mayoría de ellos, pero también aumenta su probabilidad de una reacción adversa.

Optimizar el entorno GI

En la mayoría de las situaciones, la gente no piensa mucho en lo que comen cuando toman un antibiótico. Si usted está tomando un antibiótico para un trastorno digestivo, la dieta es integral para el proceso de curación. Comer una dieta adecuada mientras se lanza una bomba de antibióticos en el campo de batalla proporciona refuerzos a los buenos. Comer una dieta terrible de alimentos procesados pobres en nutrientes sólo ayuda a los malos. Limitar los FODMAPS y otros fermentables que causan hinchazón ayuda a reducir la hinchazón y otros síntomas, pero no resuelve el problema.

A partir de ahí, la optimización del flujo biliar y la desintoxicación pueden ser abordados con la suplementación adecuada. En futuros posts repasaré qué suplementos pueden ayudar en esto. Los probióticos pueden ser efectivos, pero a menos que usted esté tratando el ambiente gastrointestinal yo no esperaría mucha ayuda de ellos. Los probióticos simplemente no prosperarán en un ambiente que no es propicio para su crecimiento. La evidencia también indica que los probióticos de las píldoras son sólo de naturaleza transitoria.

Conclusión

Su respuesta individual a Xifaxan puede decirle mucho sobre su situación. Las personas que experimentan remisión probablemente tenían una infección más ligera o patógenos susceptibles al efecto antibiótico de Xifaxan. Sin embargo, yo no tomaría esto como una licencia para volver a comer lo que quieras. La erradicación al 100% no es probable y basta con volver a inclinar las condiciones ambientales a favor del patógeno para tener otro problema. No creo que sea común que la dieta sea el único factor en este caso, pero si ocurrió una vez podría volver a ocurrir.

Las personas que se sienten mejor durante un tiempo pero luego vuelven a ver síntomas pueden estar experimentando este fenómeno. Otra opción es que el Xifaxan haga que su eje de desintoxicación/inflamación funcione correctamente y esto se revierta cuando lo dejen. Xifaxan es una forma segura de disminuir la inflamación y mejorar un «intestino permeable» debido a la co-regulación de la desintoxicación y la inflamación. Al menos mientras las enzimas de la fase I no superen a las de la fase II.

Si ve un aumento de los síntomas mientras está tomando Xifaxan o justo después, la fase I superando la fase II es algo que puede querer mirar. Tener su genoma secuenciado por 23andme le dará respuestas definitivas, y un diario de alimentos es extremadamente valioso en este sentido. También podrías tener un patógeno resistente al efecto antibiótico del Xifaxan. o estar empeorando un sobrecrecimiento de Lactobacillus. En una infección patógena o un sobrecrecimiento el efecto antibiótico es deseable. Sólo que no creo que esto signifique que puedas ignorar el ambiente que estás creando en el intestino.

Soy un gran fanático de dejar que el cuerpo y sus sistemas de defensa hagan su trabajo. Tienes un sistema innato de controles y equilibrios que regula el entorno gastrointestinal. Estos sistemas pueden promover el crecimiento de organismos comensales y prevenir el crecimiento de patógenos. ¿Significa esto que los antibióticos no son necesarios? Por supuesto que no. Lo que significa es que antes de lanzar una bomba en el campo de batalla, hay que asegurarse de que el sistema de defensa de la mucosa está en funcionamiento. De lo contrario, hay muchas posibilidades de que vuelvas rápidamente al punto de partida.

Mi objetivo con este blog es darte una pista sobre esto. Cómo se regula la defensa innata de la mucosa en el intestino? Hay algo que podamos hacer para evitar que se descarrile? ¿Hay algo que podamos hacer una vez que esto ocurra? ¿Puede esto mejorar la eficacia de los enfoques farmacéuticos? Creo que la respuesta a todas estas preguntas es sí, y tengo un montón de blogs en las obras para describir cómo funcionan estos procesos.

¿Estás interesado en aprender más? ¿Quieres saber algunos de los nutrientes que deberías comer para ayudar a tu proceso de curación? Qué tal algunas recetas y recomendaciones de ejercicios? Todo esto saldrá en los próximos meses, pero la mayoría de las recomendaciones específicas sólo saldrán en el grupo privado de facebook. Si quieres unirte, sólo tienes que solicitarlo aquí.