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Biológica:Genética del comportamiento – Psicología evolutiva – Neuroanatomía – Neuroquímica – Neuroendocrinología – Neurociencia – Psiconeuroinmunología – Psicología fisiológica – Psicofarmacología(Índice, Esquema)

Estructura química del alprazolam Alprazolam
8-cloro-1-metil-6-fenil-4H- triazolobenzodiazepina Nombre IUPAC
Número CAS 28981-97-7	Código ATC N05BA12
PubChem 2118	DrugBank APRD00280
Fórmula química	{{formula_química}}
Peso molecular	308.765
Disponibilidad biológica	80-90%
Metabolismo	Hepático
Vida media de eliminación	6-.12 horas
Excreción	Renal
Categoría de embarazo	{{categoría de embarazo}}
Estado legal	{{{estado_legal}}
Vías de administración	Oral

Alprazolam, también conocido con los nombres comerciales de Xanax y Niravam, es un fármaco de acción corta de la clase de las benzodiacepinas que se utiliza para tratar los trastornos de ansiedad graves y como tratamiento complementario de la ansiedad asociada a la depresión.

El alprazolam fue sintetizado por primera vez por Upjohn (ahora parte de Pfizer) y se comercializa bajo varios nombres comerciales. Su patente (nº 3.987.052) se presentó el 29 de octubre de 1969, se concedió el 19 de octubre de 1976 y expiró en septiembre de 1993.

Farmacología

El alprazolam es una triazolobenzodiazepina, es decir, una benzodiazepina con un anillo de triazolo unido a su estructura. Las benzodiacepinas producen una serie de efectos al modular el subtipo GABAA del receptor GABA, el receptor inhibidor más prolífico del cerebro. El receptor GABAA está formado por 5 subunidades de las 19 posibles, y los receptores GABAA formados por diferentes combinaciones de subunidades tienen diferentes propiedades, diferentes localizaciones dentro del cerebro y, lo que es más importante, diferentes actividades con respecto a las benzodiacepinas.

Para que los receptores GABAA sean sensibles a la acción de las benzodiacepinas tienen que contener una subunidad α y una γ, donde se une la benzodiacepina. Una vez unida, la benzodiacepina bloquea el receptor GABAA en una conformación en la que el neurotransmisor GABA tiene una afinidad mucho mayor por el receptor GABAA, aumentando la frecuencia de apertura del canal iónico de cloruro asociado e hiperpolarizando la membrana. Esto potencia el efecto inhibidor del GABA disponible, lo que provoca efectos sedantes y ansiolíticos. Como ya se ha mencionado, diferentes benzodiacepinas pueden tener diferentes afinidades por los receptores GABAA formados por diferentes colecciones de subunidades. Por ejemplo, las benzodiacepinas con una elevada actividad en el α1 se asocian a la sedación, mientras que las que tienen una mayor afinidad por los receptores GABAA que contienen subunidades α2 y/o α3 tienen una mayor actividad ansiolítica.

El sitio de unión de las benzodiacepinas es distinto del sitio de unión de los barbitúricos y el GABA en el receptor GABA.

Hay algunas pruebas del tratamiento antidepresivo de la depresión mayor en pacientes externos, pero no hay pruebas para pacientes internos; no se sabe que otras benzodiacepinas tengan actividad antidepresiva.

Farmacocinética

El alprazolam se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal. La concentración plasmática máxima se alcanza en 1-2 horas. La mayor parte del fármaco se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina sérica. El alprazolam se hidroxila en el hígado a α-hidroxialprazolam, que también es farmacológicamente activo. Éste y otros metabolitos se excretan posteriormente en la orina en forma de glucurónidos. Parte del fármaco también se excreta en forma inalterada.

Indicaciones

Los principales usos médicos del alprazolam son:

• El alprazolam está autorizado por la FDA para el tratamiento a corto plazo (hasta 8 semanas) del trastorno de pánico, con o sin agorafobia. El alprazolam es muy eficaz para prevenir la ansiedad de moderada a grave, el temblor esencial, los ataques de pánico y otros tipos de comportamientos convulsivos. Los médicos que decidan prescribir alprazolam durante más de 8 semanas deben ser conscientes de que no se ha demostrado sistemáticamente la eficacia continuada más allá del uso de 8 semanas, ya que puede producirse tolerancia a los efectos del alprazolam después de 8 semanas
• El alprazolam se recomienda para el tratamiento a corto plazo (2 – 4 semanas) de la ansiedad aguda grave. Por lo general, el alprazolam no debe utilizarse durante períodos más largos porque el organismo se vuelve rápidamente tolerante a los efectos del fármaco, con el riesgo de que se produzcan síntomas de abstinencia al suspenderlo

Disponibilidad

Xanax es la marca principal y más conocida de alprazolam. Hay una gran variedad de marcas genéricas de alprazolam en uso en todo el mundo. En los países de habla inglesa, el alprazolam se vende con las siguientes marcas: Alprax, Alprox, Alzam, Anxirid, Apo-Alpraz, Azor, Calmax, Gerax, Kalma, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Xanax, Xanor, Zopax.

Disponibilidad

El alprazolam se vende generalmente en forma genérica en Estados Unidos. También se vende bajo muchas otras marcas, dependiendo del país:

• Xanax® – Estados Unidos, Australia, Reino Unido, Turquía, Portugal, Irlanda, Grecia
• Xanax XR® – (una formulación de liberación prolongada) Estados Unidos
• Niravam® – (formulario que se disuelve en la lengua) Estados Unidos
• Apo-Alpraz® – Canadá (también fabricado por otras empresas con diferentes nombres)
• Xanor® – Finlandia, Filipinas, Sudáfrica, Suecia, Noruega
• Kalma® – Australia, Nueva Zelanda
• Ralozam® – Australia, Nueva Zelanda
• Zamhexal® – Australia
• Alplax® – Argentina
• Alviz® – Indonesia
• Alzolam® – India, Malasia
• Alprax® – India
• Tranax® – India
• Restyl® – Bahrain, Chipre, Egipto, Irán, Iraq, Jordania, Kuwait, Líbano, Libia, Omán, Qatar, República de Yemen, Arabia Saudí, Siria, Emiratos Árabes Unidos
• Tranquinal® – Ecuador, Perú
• Trankimazin® – España
• Tafil® – Costa Rica, Dinamarca, El Salvador, Alemania, Guatemala, Honduras, México, Nicaragua, Panamá, Venezuela
• Tafil AP® – (una formulación de liberación prolongada) México
• Constan® – Japón
• Solanax® – Japón
• Zolarem® – Bahrain, Benin, Burkina-Faso, Chipre, Egipto, Etiopía, Gambia, Ghana, Guinea, Irán, Iraq, Israel, Costa de Marfil, Jordania, Kenia, Kuwait, Líbano, Liberia, Libia, Malawi, Malí, Marruecos, Mauricio, Mauritania, Níger, Nigeria, Omán, Qatar, República de Yemen, Arabia Saudí, Senegal, Seychelles, Sierra-Leona, Sudáfrica, Sudán, Siria, Tanzania, Túnez, Uganda, Emiratos Árabes Unidos, Zambia, Zimbabue
• Zoldac® – Benín, Burkina-Faso, Etiopía, Gambia, Ghana, Guinea, India, Costa de Marfil, Kenia, Liberia, Malawi, Malí, Mauritania, Mauricio, Marruecos, Níger, Nigeria, Senegal, Seychelles, Sierra-Leona, Sudáfrica, Sudán, Tanzania, Túnez, Uganda, Zambia, Zimbabue
• Calmax® – Irlanda

Efectos secundarios

Los efectos secundarios del alprazolam pueden producirse en los pacientes y son más probables cuanto mayor sea la dosis tomada. Si se producen signos de una reacción alérgica, como urticaria, dificultad para respirar, hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta, debe buscarse inmediatamente atención médica. También debe buscarse atención médica inmediatamente si aparecen signos de ictericia, como coloración amarillenta de la piel o los ojos. Otros efectos secundarios que pueden aparecer son los siguientes:

• somnolencia
• disminución de las inhibiciones, sin miedo al peligro (aumento del comportamiento de riesgo)
• estado de ánimo deprimido con pensamientos de suicidio o autolesión
• alucinaciones, agitación y hostilidad
• hiperactividad
• sensación de mareo, mareo o desmayo
• orinar menos de lo habitual o no orinar
• dolor de cabeza, fatiga, dolor en las articulaciones y debilidad inusual (síntomas parecidos a los de la gripe)
• problemas en el habla, problemas de memoria (amnesia) y concentración
• cambios en el apetito (incluyendo cambios en el peso)
• visión borrosa, inestabilidad y torpeza (alteración de la coordinación y el equilibrio)
• estreñimiento, diarrea, náuseas y vómitos
• disminución del deseo sexual
• sequedad de boca o aumento de la salivación
• nerviosismo, inquietud, insomnio y sudoración
• pulso en el pecho o latidos rápidos del corazón
• inflamación de la piel
• contracciones musculares, temblores y ataques (convulsiones)

También pueden producirse otros efectos secundarios distintos de los mencionados aquí. Hable con su médico sobre cualquier efecto secundario que le parezca inusual o que le resulte especialmente molesto.

Dependencia física y síndrome de abstinenciaEn la actualidad existe un consenso generalizado entre los psiquiatras de que el alprazolam y otras benzodiacepinas pueden causar síntomas de abstinencia después de un tratamiento a largo plazo y debe hacerse lentamente durante un período de meses (o incluso hasta un año) para evitar síntomas graves de abstinencia como agitación, ataques de pánico, ansiedad de rebote, calambres musculares y convulsiones. Algunos pacientes pueden beneficiarse de una sustitución con diazepam o clonazepam, ya que estos fármacos permanecen en el torrente sanguíneo durante más tiempo y, por tanto, tienen menos potencial de abuso y dependencia.

Los pacientes que toman un régimen de dosificación superior a 4 mg al día tienen un mayor potencial de dependencia. Este medicamento puede causar síntomas de abstinencia, que en algunos casos se ha sabido que causan convulsiones. La interrupción de este medicamento también puede causar una reacción llamada ansiedad de rebote. Otros efectos de abstinencia notificados por la interrupción del tratamiento con alprazolam incluyen ideación homicida, reacciones de rabia, hiperalerta, aumento de pesadillas y pensamientos intrusivos.

Cuando un paciente interrumpe su uso, puede experimentar los síntomas que tenía antes de tomar la medicación. Los síntomas también pueden ir acompañados de otras reacciones que incluyen cambios en el estado de ánimo, la ansiedad o el sueño. La ansiedad de rebote suele ser el resultado de la interrupción brusca de este medicamento; los pacientes que disminuyen su consumo tienen menos probabilidades de experimentar estos síntomas.

La dependencia física es el principal factor que limita el uso a largo plazo de alprazolam y otras benzodiacepinas.

Los factores que determinan la gravedad del síndrome de abstinencia de las benzodiacepinas que se experimenta durante la reducción de la dosis de alprazolam incluyen:

• la dosis
• la duración del uso
• la frecuencia de la dosis
• el método de retirada
• las características de personalidad del individuo
• el uso previo de drogas con dependencia/tolerancia cruzada (alcohol u otras drogas hipnóticas sedantes)
• el uso actual de drogas con dependencia/tolerancia cruzada (alcohol u otras uso de benzodiacepinas de corta duración y alta potencia, por ejemplo, alprazolam o lorazepam

El alprazolam tiene una historia excepcional, ya que poco después de su introducción se publicaron en la literatura médica un gran número de informes de casos relacionados con síntomas de abstinencia severos y psicosis de abstinencia, convulsiones y una intensa ansiedad de rebote tras la interrupción del alprazolam. En los Estados Unidos, una encuesta realizada a los médicos demostró que el 84% de los médicos informaron que el alprazolam era extremadamente problemático en cuanto a la gravedad y la naturaleza prolongada del síndrome de abstinencia de las benzodiacepinas después de su interrupción. Se observó que las benzodiacepinas diazepam (Valium) y oxazepam producían síntomas de abstinencia menos graves que el alprazolam (Xanax) o el lorazepam (Ativan).

El alprazolam no debe interrumpirse nunca de forma brusca si se toma regularmente durante algún tiempo, ya que pueden producirse síntomas graves de abstinencia. En la literatura médica se han notificado psicosis graves por la retirada brusca de alprazolam y se ha producido la muerte por convulsiones relacionadas con la retirada después de una reducción gradual de la dosis, lo que sugiere que el alprazolam, cuando se suspenda, debe hacerse muy lentamente durante un período de tiempo prolongado para evitar síntomas graves de retirada.

Contraindicaciones

Se debe evitar el uso de alprazolam en individuos con las siguientes afecciones:

• Miastenia gravis
• Glaucoma agudo de ángulo estrecho
• Deficiencias hepáticas graves (p. ej. hepatitis y cirrosis)
• Apnea del sueño grave
• depresión respiratoria
• debilidad respiratoria neuromuscular marcada, incluida la miastenia gravis inestable
• insuficiencia pulmonar aguda
• síndrome de apnea del sueño
• psicosis crónica
• no debe utilizarse solo en la depresión o en la ansiedad con depresión
• Hipersensibilidad o alergia al alprazolam o a otros medicamentos de la clase de las benzodiacepinas
• Trastorno Límite de la Personalidad (puede inducir al suicidio y al descontrol)

Embarazo

Las mujeres que estén embarazadas o que planeen quedarse embarazadas deben evitar el alprazolam.

Teratogenicidad

Efectos teratogénicos: Embarazo Categoría D.

Efectos no teratogénicos

Efectos no teratogénicos: Debe tenerse en cuenta que el niño nacido de una madre que está recibiendo benzodiacepinas puede correr el riesgo de desarrollar síntomas de abstinencia del medicamento durante el período postnatal. Además, se han notificado casos de flaccidez neonatal y problemas respiratorios en niños nacidos de madres que han estado recibiendo benzodiazepinas.

Parto de cuentas

El alprazolam no tiene un uso establecido en el parto o el alumbramiento.

Madres lactantes/neonatales

Se sabe que las benzodiazepinas, incluido el alprazolam, se excretan en la leche humana. Se ha notificado que la administración crónica de diazepam a las madres lactantes hace que sus hijos se vuelvan letárgicos y pierdan peso. Como norma general, las madres que utilizan alprazolam no deben dar el pecho.

Se considera que los hijos de madres que toman alprazolam corren el riesgo de sufrir síntomas de abstinencia durante el periodo postnatal. Se ha informado de que algunos niños nacidos en estas condiciones presentan flacidez neonatal y problemas respiratorios. Asimismo, las madres lactantes deben evitar el alprazolam debido a que se sabe que las benzodiazepinas pasan a la leche materna. Esto puede hacer que los bebés se vuelvan letárgicos y pierdan peso.

Uso geriátrico

Las personas de edad avanzada deben tener precaución en el uso de alprazolam debido a la posibilidad de una mayor sensibilidad a los efectos secundarios, especialmente la pérdida de coordinación y la somnolencia.

Interacciones con alimentos y medicamentos

Comer pomelos o beber zumo de pomelo mientras se usa alprazolam aumenta las concentraciones en sangre al inhibir el metabolismo intestinal.

De hecho, cualquier medicamento que inhiba el CYP3A4, para el que el alprazolam es un sustrato, aumentará las concentraciones séricas de alprazolam de forma significativa si se administra antes o simultáneamente. Tagamet (cimetidina) es un antiácido bloqueador H2 ampliamente utilizado que inhibe numerosas enzimas del citocromo P450.

Uso recreativo

El alprazolam, como todas las benzodiacepinas, tiene un potencial de abuso. Aunque no se fabrica ilegalmente, a menudo se desvía al mercado negro. El estado de relajación, ansiolisis y desinhibición inducido por las benzodiacepinas es la principal razón de su uso ilícito.

La inyección de alprazolam es considerada especialmente peligrosa por los profesionales de la medicina debido a que, cuando se tritura en agua, no se disuelve completamente (40µg/ml de H2O a pH 7, y 12 mg/mL a pH 1,2 por 1mg de alprazolam,) pudiendo causar graves daños a las arterias si no se filtra adecuadamente. Aunque es algo soluble en alcohol, la combinación de ambos, especialmente cuando se inyecta, tiene el potencial de causar una sobredosis grave y potencialmente mortal. El alprazolam también puede insuflarse; las pruebas clínicas disipan el rumor de una menor actividad por insuflación.

El alprazolam se utiliza a veces con otras drogas recreativas para aliviar el pánico o la angustia de las reacciones disfóricas a los psicodélicos como el LSD y también para promover el sueño en el período de «bajada» tras el uso de drogas recreativas con propiedades estimulantes o insomnes (como el LSD, la cocaína, las anfetaminas, el DXM y el MDMA junto con las anfetaminas relacionadas). También se suele utilizar junto con la marihuana o la heroína para potenciar el efecto relajante.

Pacientes con alto riesgo de abuso y dependencia

Los que tienen un riesgo especialmente alto de uso indebido, abuso y dependencia son:

• Pacientes con antecedentes de abuso y/o dependencia de alcohol o drogas
• Pacientes emocionalmente inestables
• Pacientes con trastornos graves de la personalidad
• Pacientes con dolor crónico u otros trastornos físicos

Los pacientes del grupo mencionado deben ser vigilados muy estrechamente durante la terapia para detectar signos de abuso y desarrollo de dependencia. Interrumpir la terapia si se observa alguno de estos signos. No se recomienda la terapia a largo plazo en estos pacientes.

Estado legal

En los Estados Unidos, el alprazolam es un medicamento de prescripción y está asignado a la Lista IV de la Ley de Sustancias Controladas por la Administración de Control de Drogas. Según el sistema de clasificación del uso indebido de drogas del Reino Unido, las benzodiacepinas son drogas de clase C. A nivel internacional, el alprazolam está incluido en la lista IV de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas.

Véase también

• Sedantes
• Tranquilizantes menores

• Rx-List.com – Alprazolam
• Inchem.org – Alprazolam

Benzodiazepinas (N05BA, N05CD)

1,4-Benzodiazepinas

1,5-Benzodiazepinas

Arfendazam – Clobazam – Lofendazam – Triflubazam

2,3-Benzodiazepinas

Girisopam – GYKI-52466 – GYKI-52895 – Nerisopam – Tofisopam

Triazolobenzodiazepinas

Imidazobenzodiazepinas

Oxazolobenzodiazepinas

Thienodiazepines

Brotizolam – Ciclotizolam – Clothiazepam – Etizolam

Piridodiazepinas

Zapizolam – Lopirazepam

Pirazepinas

Ripazepam – Zolazepam – Zomebazam

Pirrolodiazepinas

Premazepam

Fármacos benzodiazepínicos

Avizafone – Rilmazafone

Otros

Bentazepam – Devazepide – Ketazolam – Razobazam – Tifluadom

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